Смекта при язвенном колите
Смекта в лечении
заболеваний кишечника
Для цитирования: Григорьева Г.А., Мешалкина Н.Ю. Смекта в лечении заболеваний кишечника. РМЖ. 2005;7:464.
Впоследние годы диоктаэдрический Смектит (Смекта) с успехом используется в лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта, что обусловлено протективными и адсорбирующими свойствами этого препарата. Смекта является стабилизатором слизистого барьера, образует поливалентные связи с гликопротеидами слизи и увеличивает ее продолжительность жизни, создавая барьер, который защищает слизистую оболочку пищеварительного тракта от отрицательного действия микроорганизмов, их токсинов и других раздражителей.
Цель настоящего сообщения — обобщить накопленный нами опыт по использованию Смекты в комплексной терапии некоторых заболеваний кишечника.
Анализ наших 10-летних наблюдений показывает, что в лечении заболеваний кишечника препарат может быть использован в трех направлениях: у больных, перенесших инфекционный колит и имеющих склонность к неустойчивому стулу с преобладанием поносов; при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК) — неспецифическом язвенном колите (НЯК) и толстокишечной форме болезни Крона (БК) в период нестойкой ремиссии; при антибиотикоассоциированной диарее (ААД) и псевдомембранозном колите (ПМК) в составе комплексной терапии.
Известно, что у больных, перенесших инфекционные колиты, длительное время отмечаются изменения в составе нормальной кишечной микрофлоры, оказывающей подавляющее действие на многие патогены. В связи с этим у пациентов уменьшается устойчивость к любым патогенам, нередко попадающим в организм с недоброкачественной пищей. Смекта, обладающая защитными свойствами и предохраняющая слизистую оболочку от отрицательного воздействия патогенных микроорганизмов, может являться препаратом выбора в данной ситуации. Наши наблюдения [20] показали, что уже на 1 неделе лечения (по 1 порошку 3 раза в день за 30 минут до еды) происходит нормализация стула, уменьшение метеоризма и улучшение психоэмоционального состояния больных. Тем не менее длительность курса должна определяться индивидуально и варьировать от 3 до 5-6 недель для закрепления полученного результата. Наши наблюдения подтверждаются данными двойного плацебо-контролируемого исследования [J.C. Rambaud, B. Vernisse, M. Peyrot], согласно которому после 4 недель приема Cмекты улучшение состояния, проявляющееся в нормализации стула, исчезновении болевого синдрома и метеоризма, сохраняется и достигает своего максимума к концу 2 месяца от начала приема препарата.
Учитывая изложенные выше особенности фармакологического действия диоктаэдрического Смектита и остутствие его влияния в терапевтических дозах на моторику кишечника, нами были предприняты попытки включения Смекты в комплекс мероприятий по поддержанию ремиссии при НЯК и толстокишечной форме БК. Смекта применялась наряду с поддерживающими дозами препаратов 5-аминосалициловой кислоты при появлении первых признаков диареи, которые не всегда свидетельствовали о начинающемся обострении ВЗК. Это давало возможность дифференцировать по результатам первого курса приема Смекты происхождение диареи. Группу наблюдения составили больные НЯК [10] и толстокишечной формой БК [10]. У всех пациентов диагноз был верифицирован данными клинического, эндоскопического, морфологического исследований. Смекта назначалась по 1 порошку 3 раза в день за 30 минут до еды в течение 10 дней. В качестве базисных использовались препараты 5-аминосалициловой кислоты в дозе 2 г/сут. в стадии ремиссии заболевания и 4 г/сут. — в стадии обострения. Состояние больных во время курса лечения оценивалось с помощью клинического (уровень индекса клинической активности — CAI) и эндоскопического (уровень эндоскопического индекса — EI) методов (табл. 1). После проведенного лечения у 12 больных отмечалась выраженная положительная динамика клинического и эндоскопического индексов. В 8 случаях дозы базисных препаратов были увеличены до 4 г/сут. с последующим снижением до 2 г/сут. при достижении ремиссии заболевания. Следует отметить, что применение Смекты у таких больных позволило достичь ремиссии быстрее, чем во время предшествующих обострений (нормализация показателей CAI и EI к 4-й неделе лечения — поддерживающая доза аминосалицилатов на 1 и 2 неделях, полная доза аминосалицилатов на 3 и 4 неделях). В течение всего курса приема диоктаэдрического Смектита побочных эффектов не наблюдалось. Использование Смекты в комплексной терапии ВЗК показано на рисунке 1.
Последние исследования как в нашей стране, так и за рубежом показали, что диоктаэдрический Смектит способен также нейтрализовать и токсины C. dificile, что позволяет использовать его в лечении ПМК и ААД.
Основной причиной этих заболеваний является инфекция C. dificile, развивающаяся на фоне антибиотикотерапии и сопутствующих ей изменений бактериальной флоры. В отличие от ААД при ПМК диарея сопровождается неспецифическими воспалительными изменениями в слизистой оболочке прямой и толстой кишки с образованием псевдомембран. В нашей серии наблюдений для диагностики этих заболеваний использовались бактериологическое исследование кала на C. dificile и их токсины, а также эндоскопическое и гистологическое исследования. Данные рентгенологического исследования (ирригоскопия) оказались малоинформативными.
Первым шагом в лечении ПМК и ААД является отмена антибиотикотерапии. В случае необходимости ее продолжения целесообразно парентеральное введение антибиотиков с низкой экскрецией в кишечник. Базисными препаратами служат ванкомицин и метронидазол, целенаправленно действующие на C. dificile. Незначительная всасываемость ванкомицина из кишечника обеспечивает его высокую концентрацию в толстой кишке без риска токсического действия. У пациентов нашей группы курс лечения составлял 10 дней и проводился по следующей схеме: при выраженной диарее — 125 мг 4 р/сут. и 125 мг/сут. — при умеренной диарее. В случае необходимости курс ванкомицина повторялся. Преимущества метронидазола заключались в использовании парентеральной формы при невозможности перорального применения препарата, а также в его доступности и низкой стоимости при достаточной эффективности. Метронидазол назначался в промежутках между курсами ванкомицина или в комбинации с ним при лечении тяжелых форм ПМК, либо в качестве монотерапии при более легкой выраженности ПМК. С 1999 г. в дополнение к базисным препаратам при лечении ПМК (7) и в качестве монотерапии при ААД (14) нами стал использоваться диоктаэдрический Смектит (Смекта). Следует отметить, что при ПМК ранее проведенная терапия ванкомицином и метронидазолом оказалась недостаточно эффективной. Все больные до установления диагноза ПМК или ААД получали антибиотики в связи с основным заболеванием (бронхиальная астма, пневмония, хронический бронхит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки). Двум больным проводилась антибиотикотерапия во время предоперационного и послеоперационного периодов. К числу принимаемых антибиотиков относились: ампициллин, гентамицин, клиндамицин, цефотоксим, рокситромицин, комбинация кларитромицина и амоксициллина. Распределение больных по полу и возрасту представлено в таблице 2.
Смекту применяли в форме порошков в пакетиках (3 г), растворенных в 100 мл воды, 3 раза в сутки в течение не менее 10 дней. При рецидивах диареи или сохранении неустойчивого стула с наклонностью к поносам курс лечения повторялся. Основным клиническим критерием эффективности проводимого лечения служила динамика выраженности основных клинических проявлений ПМК и ААД. Так, резко выраженная диарея (частота стула более 10 раз в сутки) соответствовала четырем баллам, умеренная (частота стула от 5 до 10 раз в сутки) — трем баллам, слабая (частота стула до 5 раз в сутки) — двум баллам. Отсутствие диареи оценивалось одним баллом. Следует отметить значительное уменьшение клинической симптоматики уже после третьего дня лечения. Так, выраженность диареи до начала лечения соответствовала 3,14 балла, на третий день — 2,3 балла, на седьмой и десятый дни — 1,6 и 1,1 балла соответственно. Уменьшение болевого синдрома (2,5 — 1,95 — 1,45 — 1,15 балла соответственно) и метеоризма (2,76 — 2,19 — 1,6 — 1,1 балла соответственно) также отвечает отмеченной закономерности. Полученные данные статистически достоверны (p Таким образом, анализ проведенных наблюдений показывает целесообразность включения Смекты в комплексную терапию заболеваний кишечника и свидетельствует об эффективности и безопасности ее применения.
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.
Поделитесь статьей в социальных сетях
Источник
Городская клиническая больница №31 — ВЗК: Язвенный колит. Что нужно знать пациенту? (страница 8)
Страница 8 из 10
Лечение язвенного колита
Задачами лечения больного ЯК являются:
- достижение и поддержание ремиссии (клинической, эндоскопической, гистологической),
- минимизация показаний к хирургическому лечению,
- уменьшение частоты осложнений и побочных эффектов лекарственной терапии,
- сокращение сроков госпитализации и стоимости лечения,
- улучшение качества жизни пациента.
Результаты лечения во многом зависят не только от усилий и квалификации доктора, но и от силы воли пациента, четко выполняющего врачебные рекомендации. Имеющиеся в арсенале врача современные лекарственные препараты позволяют многим пациентам вернуться к нормальной жизни.
Комплекс лечебных мероприятий включает:
- соблюдение диеты (диетотерапия)
- прием лекарственных препаратов (медикаментозная терапия)
- хирургическое вмешательство (оперативное лечение)
- изменение образа жизни.
Диетотерапия. Обычно больным ЯК в период обострения рекомендуется вариант бесшлаковой (с резким ограничением клетчатки) диеты, цель которой заключается в механическом, термическом и химическом щажении воспаленной слизистой оболочки кишечника. Клетчатку ограничивают путем исключения из рациона свежих овощей и фруктов, бобовых, грибов, жесткого, жилистого мяса, орехов, семечек, кунжута, мака. При хорошей переносимости допустимы соки без мякоти, консервированные (лучше в домашних условиях) овощи и фрукты без семян, спелые бананы. Разрешаются хлебобулочные изделия и выпечка только из рафинированной муки. При поносах блюда подают в теплом виде, протертыми, ограничивают продукты с большим содержанием сахара. Употребление алкоголя, острых, соленых, продуктов, блюд с добавлением специй крайне нежелательно. В случае непереносимости цельного молока и молочнокислых продуктов они также исключаются из питания больного.
При тяжелом течении заболевания с потерей массы тела, снижением уровня белка в крови увеличивают в рационе питания суточное количество белка, рекомендуя нежирное мясо животных и птиц (говядина, телятина, курица, индейка, кролик), нежирную рыбу (судак, щука, минтай), гречневую и овсяную каши, белок куриного яйца. С целью восполнения потерь белка также назначают искусственное питание: через вену вводят специальные питательные растворы (чаще в условиях стационара) или через рот или зонд специальные питательные смеси, в которых основные пищевые ингредиенты были подвергнуты специальной обработке для их лучшей усвояемости (организму не надо тратить свои силы на переработку этих веществ). Такие растворы или смеси могут служить дополнением к естественному питанию или полностью его заменять. В настоящее время уже созданы специальные питательные смеси для больных с воспалительными заболеваниями кишечника, содержащие также противовоспалительные вещества.
Несоблюдение принципов лечебного питания в период обострения может повлечь усугубление клинической симптоматики (поносов, боли в животе, наличия патологических примесей в стуле) и даже спровоцировать развитие осложнений. Кроме того, следует помнить, что реакция на различные продукты у разных больных индивидуальна. Если обращает внимание ухудшение самочувствия после употребления в пищу какого-либо продукта, то после консультации с лечащим врачом он также должен быть устранен из питания (хотя бы в период обострения).
Медикаментозная терапия определяется:
- распространенностью поражения толстой кишки;
- тяжестью ЯК, наличием осложнений заболевания;
- эффективностью предыдущего курса лечения;
- индивидуальной переносимостью пациентом лекарственных препаратов.
Лечение при легких и среднетяжелых формах заболевания может проводиться в амбулаторных условиях. Пациентам с тяжелым ЯК необходима госпитализация. Выбор лечащим врачом необходимых лекарственных средств осуществляется пошагово.
При легком и среднетяжелом течении заболевания обычно лечение начинают с назначения 5-аминосалицилатов (5-АСК). К ним относятся сульфасалазин и месалазин. В зависимости от протяженности воспалительного процесса при ЯК эти лекарственные средства рекомендуют в виде свечей, клизм, пен, которые вводят через задний проход, таблеток или сочетания местных и таблетированных форм. Препараты уменьшают воспаление в толстой кишке в период обострения, используются для поддержания ремиссии, а также являются доказанным средством профилактики развития рака толстой кишки при условии их длительного приема. Побочные эффекты чаще возникают на фоне приема сульфасалазина в виде тошноты, головной боли, усиления поноса и боли в животе, нарушения функции почек.
Если улучшения не наступает или заболевание имеет более тяжелое течение, то больному ЯК назначают гормональные препараты — системные глюкокортикоиды (преднизолон, метилпреднизолон, дексаметазон). Эти препараты быстрее и результативнее справляются с воспалительным процессом в кишечнике. При тяжелом течении ЯК глюкокортикоиды вводят внутривенно. Из-за серьезных побочных эффектов (отеки, повышение артериального давления, остеопороз, увеличение уровня глюкозы крови и др.) они должны приниматься по определенной схеме (с постепенным снижением суточной дозы препарата до минимальной или вплоть до полной отмены) под строгим руководством и контролем лечащего врача. У некоторых пациентов отмечаются явления стероидорефрактерности (отсутствие ответа на лечение глюкокортикоидами) или стероидозависимости (возобновление клинических симптомов обострения ЯК при попытке снижения дозы или вскоре после отмены гормонов). Следует заметить, что в период ремиссии гормональные препараты не являются средством профилактики новых обострений ЯК, поэтому одной из целей должно быть удержание ремиссии без глюкокортикоидов.
При развитии стероидозависимости или стероидорефрактерности, тяжелом или часто рецидивирующем течении заболевания показано назначение иммуносупрессантов (циклоспорин, такролимус, метотрексат, азатиоприн, 6-меркаптопурин). Препараты данной группы подавляют активность иммунной системы, тем самым блокируя воспаление. Наряду с этим, влияя на иммунитет, снижают сопротивляемость организма человека к различным инфекциям, оказывают токсичное воздействие на костный мозг.
Циклоспорин, такролимус являются быстродействующими препаратами (результат очевиден через 1-2 недели). Их своевременное применение у 40-50 % больных с тяжелым ЯК позволяет избежать хирургического лечения (удаления толстой кишки). Препараты вводятся внутривенно или назначаются в виде таблеток. Однако их использование ограничивают высокая стоимость и значимые побочные эффекты (судороги, повреждение почек и печени, повышение артериального давления, желудочно-кишечные расстройства, головная боль др.).
Метотрексат является лекарственным средством для внутримышечного или подкожного введения. Его действие разворачивается через 8 — 10 недель. При применении метотрексата также приходится считаться с его высокой токсичностью. Препарат запрещен к применению у беременных женщин, так как вызывает пороки развития и гибель плода. Эффективность применения у больных ЯК уточняется.
Азатиоприн, 6-меркаптопурин являются препаратами с медленным действием. Эффект от их приема развивается не ранее, чем через 2-3 месяца. Препараты способны не только вызывать, но и удерживать ремиссию при длительном применении. Кроме этого, назначение азатиоприна или 6-меркаптопурина позволяет постепенно отказаться от приема гормональных препаратов. Они обладают меньшим по сравнению с другими иммуносупрессантами количеством побочных эффектов, хорошо сочетаются с препаратами 5-АСК и глюкокортикоидами. Однако, в связи с тем, что у некоторых пациентов тиопурины оказывают токсическое воздействие на костный мозг, больным обязательно следует периодически выполнять клинический анализ крови для мониторинга этого побочного эффекта и проведения своевременных лечебных мероприятий.
В конце XX века революцией в лечении больных воспалительными заболеваниями кишечника (болезнь Крона, ЯК) оказалось применение принципиально новых лекарственных средств — биологических (антицитокиновых) препаратов. Биологические препараты — это белки, которые избирательно блокируют работу определенных цитокинов — ключевых участников воспалительного процесса. Такое селективное действие способствует более быстрому наступлению положительного эффекта и вызывает меньшее по сравнению с другими противовоспалительными препаратами число побочных эффектов. В настоящее время во всем мире идет активная работа по созданию и усовершенствованию новых и уже существующих биологических препаратов (адалимумаб, цертолизумаб и др.), проводятся их широкомасштабные клинические испытания.
В России для лечения больных воспалительными заболеваниями кишечника (ЯК и болезни Крона) пока зарегистрирован единственный препарат этой группы — инфликсимаб (торговое название — Ремикейд). Механизм его действия заключается в блокировке множественных эффектов центрального провоспалительного (поддерживающего воспаление) цитокина — фактора некроза опухоли α. Сначала в 1998 году препарат был лицензирован в США и Европе, как резервное лекарственное средство терапии рефрактерной и свищевой форм болезни Крона. В октябре 2005 года на основании накопившегося опыта высокой клинической эффективности и безопасности применения инфликсимаба в лечении больных ЯК круглый стол, посвященный разработке новых стандартов лечения ЯК и БК в странах ЕС и США, постановил включить в перечень показаний к лечению инфликсимабом и ЯК. С апреля 2006 года инфликсимаб (ремикейд) рекомендован для лечения больных тяжелым язвенным колитом и в России.
Инфликсимаб стал настоящим прорывом в современной медицине и считается «золотым стандартом», с которым в настоящее время сравнивается большинство новых препаратов (адалимумаб, цертолизумаб и др.), находящихся на стадии клинических исследований.
При ЯК инфликсимаб (Ремикейд) назначается:
- пациентам, у которых неэффективна традиционная терапия (гормоны, иммуносупрессанты)
- пациентам, зависимым от гормональных препаратов (отмена преднизолона невозможна без возобновления обострения ЯК)
- пациентам с умеренным и тяжелым течением заболевания, которое сопровождается поражением других органов (внекишечные проявления ЯК)
- пациентам, которые в противном случае нуждались бы в хирургическом лечении
- пациентам, у которых успешное лечение инфликсимабом вызвало ремиссию (для ее поддержания).
Инфликсимаб вводят в виде внутривенной инфузии в процедурном кабинете или в центре антицитокиновой терапии. Побочные эффекты наблюдаются редко и включают повышение температуры тела, боль в суставах или мышцах, тошноту.
Инфликсимаб по скорости купирования симптомов опережает преднизолон. Так, у некоторых пациентов уже в течение первых 24 часов после введения препарата наступает улучшение самочувствия. Уменьшаются боль в животе, понос, кровотечение из заднего прохода. Происходит восстановление физической активности, повышается аппетит. Для некоторых пациентов впервые становится возможной отмена гормонов, у других — спасение толстой кишки от хирургического удаления. Благодаря положительному влиянию инфликсимаба на течение тяжелых форм ЯК, уменьшается риск развития осложнений и летальных случаев.
Данный лекарственный препарат показан не только для достижения ремиссии ЯК, но и может вводиться в виде внутривенных инфузий в течение длительного промежутка времени в качестве поддерживающей терапии.
Инфликсимаб (Ремикейд) в настоящее время является одним из наиболее изученных лекарственных препаратов с оптимальным профилем соотношения польза/риск. Инфликсимаб (Ремикейд) даже разрешен к применению у детей от 6 лет.
Тем не менее, биологические препараты не лишены побочных эффектов. Подавляя активность иммунной системы, также как и другие иммуносупрессанты, они могут приводить к усилению инфекционных процессов, в частности туберкулеза. Поэтому пациентам перед назначением инфликсимаба необходимо выполнить рентгенографию органов грудной клетки и другие исследования для своевременной диагностики туберкулеза (например, квантифероновый тест — «золотой стандарт» выявления латентного туберкулеза за рубежом).
Пациент, получающий терапию инфликсимабом, как и любым другим новым средством, должен постоянно наблюдаться своим лечащим врачом или специалистом в области антицитокиновой терапии.
Перед проведением первой инфузии инфликсимаба (Ремикейда) пациентам проводятся следующие исследования:
- рентгенография грудной клетки
- кожная проба Манту
- анализ крови.
Рентгенография грудной клетки и кожная проба Манту делаются для исключения скрытого туберкулеза. Анализ крови необходим для оценки общего состояния пациента и исключения заболевания печени. Если есть подозрение на активную тяжелую инфекцию (например, сепсис) могут потребоваться другие исследования.
Инфликсимаб (Ремикейд) вводят непосредственно в вену, капельно, в виде внутривенной инфузии, медленно. Процедура занимает приблизительно 2 часа и требует постоянного контроля со стороны медицинского персонала.
Стандартная рекомендованная доза однократного применения инфликсимаба у больных ЯК составляет 5 мг на 1 кг массы тела.
Пример расчета однократной дозы инфликсимаба, необходимой для проведения одной инфузии. При весе пациента 60 кг однократная доза инфликсимаба составляет: 5 мг х 60 кг = 300 мг (3 флакона Ремикейда по 100 мг).
Инфликсимаб (Ремикейд) помимо терапевтической эффективности предоставляет пациентам щадящий режим терапии. В первые 1,5 месяца на начальном, так называемом индукционном этапе терапии, препарат вводят внутривенно всего 3 раза с постепенно увеличивающимся интервалом между последующими инъекциями, проводимыми под наблюдением врача. По окончании индукционного периода врач оценивает эффективность лечения у данного пациента и, в случае наличия положительного эффекта, рекомендует продолжить терапию инфликсимабом (Ремикейдом) обычно по схеме 1 раз в 2 месяца (или каждые 8 недель). Возможна коррекция дозы и режима введения препарата в зависимости от индивидуального течения заболевания у определенного пациента. Инфликсимаб рекомендуют использовать на протяжении года, а при необходимости и более длительно.
Будущее в лечении воспалительных заболеваний кишечника (ЯК и болезни Крона) представляется весьма обнадеживающим. То, что инфликсимаб (Ремикейд) включен в схему государственной помощи пациентам с ЯК и болезнью Крона, означает, что большее число пациентов может получить доступ к самому современному лечению.
При неэффективности консервативной (медикаментозной) терапии решается вопрос о необходимости хирургического вмешательства.
Источник