Пересадка кала неспецифический язвенный колит
Содержание статьи
Трансплантация фекальной микробиоты помогает при НЯК
ТрансплантацияПо данным австралийских исследователей, трансплантацией донорского здорового стула может улучшить состояние больных неспецифическим язвенным колитом. Результаты были представлены Sudarchan Paramsothy, гастроэнтерологом из Университета Нового Южного Уэльса, Австралия, на Неделе Пищеварительных Болезней в Сан-Диего, штат Калифорния, с 21.05.16 по 24.05.16.
Ученые сказали, что трансплантация фекальной микробиоты (fecal microbiota transplantation, FMT) помогла примерно четверти пациентов (27%): симптомы НЯК исчезают, пищеварительный тракт восстанавливается; это подтверждается дальнейшими эндоскопическими исследованиями.
Все пациенты были невосприимчивы к гормональной или противовоспалительной терапии. В общей сложности, трансплантация фекальной микробиоты поспособствовала тому, что более чем у половины пациентов были зафиксированы некоторые улучшения симптоматики НЯК.
В настоящее время все чаще и чаще случается так, что стандартная терапия либо незначительно, либо вообще никак не может купировать симптомы неспецифического язвенного колита. На каждые 100000 человек есть 200 с НЯК, который классифицируется как одно из воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК). Язвы при этом заболевании развиваются на слизистой прямой кишки и толстой кишки.
НЯК привносит в жизнь людей разного рода сложности. Как правило, больные страдают от ректального кровотечения и частого жидкого стула. Трансплантация кала – способ лечения пациентов, у которых обнаружены бактериальные инфекции вида Clostridium difficile, которые могут повлиять на работу кишечника, а также являться причиной боли в животе, высокой температуры и диареи.
В последние годы ученые получили более глубокое понимание работы микрофлоры кишечника и той важной роли, которую она играет в здоровье человека и создании условий для развития различных заболеваний, в том числе неспецифического язвенного колита.
С помощью трансплантации фекальной микробиоты мы стремимся лечить основную причину неспецифического язвенного колита, а не просто его симптомы, в отличие от большинства методов лечения, доступных в настоящее время.
Sudarshan Paramsothy, доктор медицинских наук
В качестве испытуемых выступил 81 пациент. В процессе исследования 41 из них была проведена FMT, а 40 принимали плацебо. Из 41 пациента, использующих FMT, 11 отвечали целям исследования, в то время как на лечение плацебо ответили только 3 человека. В результате опроса всех больных, не проводя эндоскопические обследования, 44% сообщили об улучшение самочувствия.
Ученые диагностировали пациентам активную стадию язвенного колита с помощью Mayo Scoring (система опроса больных, основанная на частоте стула, наличии и количестве крови в стуле и др.). В ходе исследования они сравнивали результаты опроса с первоначальной симптоматикой и колоноскопией. Подготовка к FMT заключалась в том, что пациенты должны были самостоятельно делать клизмы пять дней в неделю на протяжении восьми недель.
Предыдущие исследования в этой области были ограничены небольшой серией случаев и двух одиночных испытаний с противоречивыми результатами. Наше исследование является первым, которое использует интенсивную терапию трансплантацией фекальной микробиоты: 40 трансплантаций в течение восьми недель. В итоге, исследование показало, что FMT является эффективным средством для лечения язвенного колита.
На самом деле, это очень важно, потому что миллионы людей во всем мире ищут альтернативные методы лечения их заболевания. Как правило, больные НЯК привыкли использовать клизмы, так что наш подход не будет для них необычным.
Sudarshan Paramsothy, доктор медицинских наук
В качестве донора стула должны выступать не менее трех человек, дабы избежать так называемого “эффекта донора”, вынуждающего проводить исследование только с помощью фекалий одного человека. Каждый доброволец был тщательно проверен. Затем их стул был подготовлен для использования в качестве клизм.
Исследования доктора Sudarshan Paramsothy финансировались программой исследований Broad Medical в Американском Фонде Крона и Колита, Объединением Гастроэнтерологов Австралии и больницей Маунт-Синай в Нью-Йорке.
Инфекция Clostridium difficile является основной причиной “диарейной” госпитализации в США и может даже угрожать жизни пациента. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США, ежегодно около 14000 человек умирают от Clostridium difficile.
Clostridium difficile обычно лечится антибиотиками, такими как Метронидазол и Ванкомицин, которые эффективны против бактерии, но не направлены на лежащий в основе дисбактериоз, предрасполагающий к этому состоянию. Все это приводит к тому, что рецидив инфицирования Clostridium difficile после первоначальной антибактериальной терапии случается в 10-20% случаев, и при повторном лечении – у 40-65% пациентов.
Clostridium difficile – очень серьезная инфекция, и заболеваемость ей растет из года в год во всем мире. По информации Центров по контролю и профилактике заболеваний США, в 2012 году около 347 000 человек в одних только Соединенных Штатах были диагностированы с этой инфекцией.
Трансплантация фекальной микробиоты – это процедура, в рамках которой донорское фекальное вещество (стул) смешивается с соляным или другим раствором и помещается в толстый кишечник пациента, путем колоноскопии, эндоскопии, сигмоидоскопии или клизмы.
Цель фекальной трансплантации состоит в насыщении кишечника пациента хорошими бактериями, которые были убиты или подавлены после, как правило, применения антибиотиков.
Фекальная трансплантация впервые была описана в 4-м веке в Китае. Она применяется уже более 100 лет в области ветеринарной медицины, и регулярно используется на протяжении нескольких десятилетий во многих странах в качестве приоритетного средства лечения от Clostridium difficile. Во всей документации, начиная с 4-го века, не было зафиксировано ни одного серьезного побочного эффекта от пересадки фекалий.
В США пересадка фекалий используется с 1950-х годов, однако более широкое распространение этот способ избавления от патогенной кишечной микрофлоры приобрел лишь в последние несколько лет.
Несмотря на то, что успешность лечения Clostridium difficile составляет более 90%, на сегодняшний день весьма немногое количество людей слышали о таком способе терапии.
Источник
Фекальная трансплантация
Fecal Microbiota Transplant (FMT), или фекальная трансплантация — это метод лечения, при котором фекальный материал донора после специальной подготовки помещают больному человеку.
Первая пересадка кала была произведена в 1958 году, а у животных она выполнялась уже более 100 лет. Например, ветеринары проводят лечение лошадей и коров при ряде кишечных заболеваний.
Для чего нужна фекальная трансплантация?
Есть исследования, в которых сообщается о хороших эффектах клостридиального колита — кишечной инфекции, вызванной Clostridium difficile (тяжелая форма ее — псевдомембранозный колит). Есть предварительные данные о влиянии пересадки кала на клинику рассеянного склероза, болезни Крона, неспецифического язвенного колита и сахарного диабета. Все, что связывает эти заболевания — это сложное бактериальное сообщество кишечника. Вся суть лечения вращается вокруг этого сложного микробиоценоза.
Ученые закономерно подчеркивают, что бактерии не являются единственным фактором в фекалиях доноров. Вирусы, археи, грибы, простейшие, а также эпителиальные клетки кишечника вместе с продуктами метаболизма, — вся эта «солянка» может играть существенную роль в механизме фекальной пересадки.
Состав фекалий человека
Состав фекальной массы до сих пор не изучался интенсивно. Исследования состава в основном проводились в 70-80х годах прошлого столетия. В среднем, фекалии состоят из 75% воды и 25% твердого вещества. Большая часть твердого компонента представляет собой органический материал, состоящий на 30-45% из микробных клеток, мертвых и живых.
В значительных концентрациях определяются архебактерии, грибы, простейшие. Одна из видов архебактерии — метанобразующая Methanobrevibacter smithii, была выявлена у 96% пациентов и может составлять до 10% всех фекальных анаэробов. Пока их вклад в эффект фекальной трансплантации не проявлялся.
Бактерии. если говорит о бактериях в кале, то их концентрация очень большая, и достигает 10^11 клеток на грамм влажного стула. Тем не менее, при исследовании выявлены важные для метода пересадки моменты: из бактерий 49% являются жизнеспособными. Половина бактериальных клеток донорского материала, а это около 3-6,6% общего фекального вещества. И хотя под действием воздуха ряд бактерий погибает, даже бактериальная ДНК погибших бактерий может нести иммуностимулирующую функцию. Не менее важно: донорский материал можно заморозить — эффект в последующем не теряется.
Вирусы. Теперь о выявлении в составе кала вирусов. Это самый малоизученный компонент. Вирусов где-то в 10 раз меньше, чем бактерий. Если сравнить с другими средами, вирусов обычно в природе больше бактерий в 1,5-160 раз, то есть в кишечнике они себя проявляют значительно скромнее. Наибольший интерес для методики представляют бактериофаги (вирусы, поражающие бактерии). Один из самых распространенных бактериофагов — crAssphage. Влияние фагов на здоровье человека сейчас активно рассматривается. В эксперименте при фаготерапии выявлено снижение количества клеток клостридий и снижение выработки токсинов (хотя и увеличилось количество спор этих бактерий).
Архебактерии и грибы. В целом, давно уже признанная, но по количеству небольшая часть микробиома человека (хотя, если говорить о метаноархеон, то количество их составляет 10% от всей анаэробной флоры и повышается при рассеянном склерозе и болезни Крона). Грибы культивируются у 70% здоровых взрослых и составляют 0,03% всех микробов в фекалиях. Самый распространенный представитель — Candida albicans, дрожжевой грибок. Их очень мало, так как и количество в норме держится под контролем кишечными бактериями. При нарушении баланса эти грибы могут вызывать кишечные заболевания, нарушая колоноцитарный барьер. Candida albicans в высокой концентрации выявляется при болезни Крона и НЯК. Но пока грибы и архебактерии — предмет для изучения.
Колоноциты человека. А вот это интересно. Эпителиальные клетки толстой кишки выделяются в жизнеспособном состоянии в концентрации 10млн. клеток на грамм фекалий. Выживаемость колоноцитов связана с их способностью принимать глобулярную (сферическую) форму. Для чего это важно? Дело в том, что любое воспаление кишечной стенки связано с повреждением этих клеток. И чем быстрее восстанавливается слизистая кишечника — тем лучше. В последних экспериментах на мышах проводилась пересадка стволовых клеток кишечника и выявилось, что эти клетки легко интегрируются («приживаются») на новом месте. И хотя стволовых клеток в кале пока не выявлено (есть исследования, что эти клетки проникают в просвет кишки),они могут повлиять на успех фекальной трансплантации.
Продукты метаболизма в кале. Давно хорошо известно, что клетчатка в кишечнике используется бактериями для синтеза короткоцепочечных жирных кислот (бутиратов), обладающих противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами. Кроме того, эти вещества являются энергетическим субстратом для колоноцитов.
Клетчатка увеличивает количество фекальной массы и снижение ее количества приводит к «микробному голоданию». Так что кушаем побольше клетчатки. Это увеличивает микробное разнообразие и повышает количество полезных бутиратов (ацетата, бутирата, пропионата), улучшает клиническое состояние у пациентов с неспецифическим язвенным колитом. Кроме того, кормление мышей с экспериментальным колитом бутиратом натрия уменьшает воспаление и повреждение слизистой оболочки.
Процедура фекальной трансплантации
Трансплантация фекалий обычно путем колоноскопии и реже — при помощи назоинтестинального зонда и специальных капсул. Во время колоноскопии аппарат продвигается через всю толстую кишку, затем производится введение донорского материала.
Требования к донорам для пересадки кала
— Доноры не должны иметь за последние 6 месяцев воздействия антибиотиков
— У них не должно быть ослабления иммунитета
— Не иметь за последние полгода татуировок и пирсинга
— Не иметь неприятностей с наркотиками
— Не иметь половых контактов с высоким риском
— Донор не должен незадолго до сбора материала посещать эндемичные районы
— Не иметь воспалительных заболеваний кишечника (болезни Крона и неспецифического язвенного колита)
Донора сдает общий анализ крови, анализ на гепатиты А, В и С, сифилис. Берется анализ кала на яйца гельминтов, Clostridium difficile, сдается кал на микрофлору и антиген к Girdia.
Кстати, совсем не обязательно, чтобы донор был близок с больным (муж или жена) или был ему родственником.
Пересадка кала: какие опасения
Учитывая собранные на сегодняшний момент данные — метод фекальной трансплантации имеет очень мало побочных эффектов. Сообщается о единичном случае развития ревматоидного артрита и болезни Шегрена, но ученые не видят прямой взаимосвязи с методикой. Остается риск, который дает сама колоноскопия, но эти риски незначительны.
В заключение
Метод у нас в России пока не лицензирован. Все исследования и применение фекальной трансплантации проводятся за рубежом. В интернете описано много случаев применения методики пациентами на дому. У нас в стране еще в статусе экспериментальной методики проводится в Государственном научном центре колопроктологии в Москве и в Новосибирске. Звучит глупо, но возникают споры, чем считать фекальный материал? Пока считается трансплантационным материалом со всей соответствующей законодательной базой.
Все же, можно быть уверенным, что метод станет намного более распространенным в течение следующих лет.
Если вы нашли опечатку в тексте, пожалуйста, сообщите мне об этом. Выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.
Источник
Пересадка фекальной микробиоты при язвенном колите: интервью с врачом-гастроэнтерологом
Доктор Сударшан Парамсотхи, австралийский врач-гастроэнтеролог
Доктор Сударшан Парамсотхи (Sudarchan Paramsothy) – австралийский врач-гастроэнтеролог, ученый, сотрудник Школы клинической медицины Университета Нового Южного Уэльса.
Эксперт в области воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК).
Автор 14 научных публикаций, посвященных новым методам лечения язвенного колита.
Один из создателей метода трансплантации кишечной микрофлоры (микробиоты) при ВЗК.
Доктор Парасотхи сообщил об успехах в трансплантации фекальной микробиоты на Неделе желудочно-кишечных заболеваний, которая проходила в Сан-Диего (США) с 21 по 24 мая.
В нашей сегодняшней статье доктор Парасотхи подробнее расскажет о сущности и перспективах своего метода лечения язвенного колита.
— Доктор, на чем основан ваш метод?
— Начнем с того, что на каждые 100 000 жителей приходится 200 больных язвенным колитом.
При данном заболевании в толстом кишечнике и прямой кишке образуются язвы, возникают ректальные кровотечения, нарушаются функции кишечника и всасывание нутриентов. Язвенный колит самым пагубным образом сказывается на жизни больных.
Современная терапия очень часто оказывается безрезультатной при язвенном колите, а пациентам приходится прибегать к альтернативным методам, порой ненаучным и бесперспективным. Но в последние годы мы собрали очень много данных о роли кишечной микрофлоры в развитии ВЗК, и это дает надежду, что ситуация изменится.
Трансплантация кишечной микробиоты при неспецифическом язвенном колите устраняет первопричину заболевания, а не просто купирует симптомы, как мы это привыкли делать другими медикаментами. Наш метод основан на непосредственном введении в кишечник пациента бактерий, способных подавлять Clostridium difficile – патогенный микроорганизм, отвечающий за воспалительный процесс в кишечнике, боли, температуру и диарею.
— Насколько эффективна трансплантация фекальной микробиоты, о каких цифрах идет речь?
— Последние испытания говорят о том, что пересадка фекальной микробиоты помогает примерно каждому четвертому пациенту с язвенным колитом, а точнее 27%.
Именно у стольких участников удалось добиться запланированных стабильных результатов, подтвержденных эндоскопическим исследованием кишечника.
В целом, более 50% наших пациентов добились улучшения состояния без приема кортикостероидов. Все участники исследования не отвечали на лечение метилпреднизолоном и другими противовоспалительными препаратами.
— Можете рассказать подробнее о методике и результатах проведенного исследования?
— Мы набрали 81 пациента, разделив их на две группы.
41 человек прошел трансплантацию фекальной микробиоты (FMT), а остальным 40 больным вводили плацебо.
Из первой группы 11 человек в итоге достигли запланированных критериев, в группе, получавшей плацебо, таких было только 3.
При этом 44% из первой группы, если и не соответствовали ожидаемым критериям эффективности, то испытали некоторое улучшение.
Для оценки состояния использовалась наиболее адекватная и современная шкала Клиники Мэйо — Mayo Scoring System for Assessment of Ulcerative Colitis. По этой шкале тяжесть состояния оценивают от 0 до 3 баллов, где 3 – наиболее тяжелое течение заболевания. Принимаются во внимание частота стула, наличие крови в кале, субъективная оценка состояния врачом, а также результаты эндоскопического исследования кишечника.
Отмечу, что фекальный материал для каждого больного брался как минимум от трех доноров. Это необходимо чтобы избежать так называемого эффекта донора, когда качество микробиоты зависит от содержимого кишечника одного человека.
Мы ответственно подошли к подготовке материала и тщательно всех обследовали.
Лечение проводилось следующим образом.
Первоначально фекальная микробиота вводилась в толстый кишечник при помощи колоноскопа, а вскоре пациенты отправлялись домой. Там они самостоятельно пользовались специальными бактериальными клизмами, по 5 процедур в неделю на протяжении 8 недель.
Как вы видите, лечение относительно простое и безболезненное.
— Каким вы представляете будущее нового метода?
— Ранее о трансплантации фекальной микробиоты было очень мало научных данных.
Да, была серия мелких одноцентровых исследований, часть из которых вообще давала противоречивые результаты. Наше крупное мультицентровое исследование стало первым масштабным проектом, доказавшим возможность лечения язвенного колита с помощью FMT.
Более чем 8 недель лечения с такими серьезными положительными результатами. Это важный шаг для медицины, потому что миллионы пациентов ждут помощи, ждут новых эффективных препаратов и процедур.
Наконец, многие из них хорошо знакомы с клизмами, поэтому в пересадке микробиоты для них не будет ничего неожиданного.
Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик
Источник