Новейший метод лечения неспецифического язвенного колита

«Бристол-Майерс Сквибб» (Bristol-Myers Squibb) отчиталась по результатам опорного клинического испытания, проверившего безопасность и эффективность лечения умеренно-тяжелого язвенного колита препаратом-кандидатом озанимод (ozanimod).

Продемонстрированная результативность лечения язвенного колита пероральным озанимодом не уступила эффективности, обеспечиваемой инъекционными биологическими лекарственными препаратами. Профиль безопасности озанимода характеризуется приличной переносимостью и отсутствием каких-либо серьезных побочных реакций.

Применимость озанимода в лечении язвенного колита может быть распространена и на терапию болезни Крона. Вскоре будут готовы результаты соответствующей заключительной клинической проверки.

Озанимод получен «Бристол-Майерс Сквибб» в результате поглощения «Селджен» (Celgene): сделка стоимостью 74 млрд долларов была закрыта в ноябре 2019 года.

Озанимод уже встал на коммерческие рельсы: в марте 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило «Зепосиа» (Zeposia, озанимод) — новый лекарственный препарат для терапии рецидивирующих форм рассеянного склероза. В мае это же сделало Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA), разрешившее применять «Зепосиа» в терапии рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза в активной форме.

Помимо озанимода «Бристол-Майерс Сквибб» разрабатывает еще одно лекарственное средство против патологий аутоиммунной природы, в том числе воспалительных заболеваний кишечника: деукравацитиниб (deucravacitinib) — первый в своем классе пероральный избирательный ингибитор тирозинкиназы 2 (TYK2). О нем «Мосмедпрепараты» подробно рассказывали в материале «Деукравацитиниб: лекарство будущего против аутоиммунных заболеваний».

Эффективность озанимода в лечении язвенного колита

Клиническое исследование TRUE NORTH (NCT02435992) фазы III (рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое, международное) охватило взрослых пациентов (n=645) с эндоскопически подтвержденным диагнозом язвенного колита в активной форме, протекающим с умеренно-тяжелой степенью выраженности. Под последней понимался трехкомпонентный общий балл клиники Мейо в пределах 6–12, включавший эндоскопический подбалл ≥ 2, подбалл ректальных кровотечений ≥ 1, подбалл частоты актов дефекации ≥ 1.

Участники придерживались стабильной терапии пероральными аминосалицилатами, преднизоном (≤ 20 мг/день) или мультиматриксным будесонидом.

Испытуемым ежедневно перорально назначали плацебо или 1 мг озанимода.

Исследование было поделено на два этапа: 10-недельная индукционная терапия, по завершении которой ответившие на лечение переходили к ослепленной 42-недельной поддерживающей терапии. Пациентов без ответа на лечение переводили в открытую группу поддерживающей терапии, в которой всем назначали только озанимод.

Первичная конечная точка была установлена пропорцией испытуемых, вышедших к клинической ремиссии, заявленной композитным клиническим и эндоскопическим баллом (на основе трехкомпонентного балла клиники Мейо): отсутствии ректальных кровотечений, подбалл частоты актов дефекации ≤ 1 (с уменьшением их абсолютного числа на ≥ 1), эндоскопический подбалл ≤ 1 (без контактной кровоточивости слизистой).

Среди вторичных конечных точек:

• клинический ответ: снижение общего трехкомпонентного балла клиники Мейо на ≥ 2 и ≥ 35%, снижение подбалла ректальных кровотечений на ≥ 1 или абсолютного их числа до ≤ 1;

• эндоскопическое улучшение: эндоскопический подбалл ≤ 1, причем без контактной кровоточивости слизистой;

• заживление слизистой: эндоскопическое улучшение на фоне гистологической ремиссии — отсутствие нейтрофилов в эпителиальных криптах или собственной пластинке слизистой оболочки, не повышенное число эозинофилов, отсутствует деформация крипт, нет эрозий, изъязвлений или грануляционной ткани;

• гистологическая ремиссия: согласно баллу по шкале Гебса (Geboes), которая имеет 6 градаций: 0 — только структурные изменения, 1 — хронический воспалительный инфильтрат, 2A — эозинофилы в собственной пластинке, 2B — нейтрофилы в собственной пластинке, 3 — нейтрофилы в эпителии, 4 — разрушение крипт, 5 — эрозии или изъязвления.

Индукционный этап: 10 недель лечения

Группа озанимода превзошла группу плацебо в задаче выхода к клинической ремиссии язвенного колита: таковая засвидетельствована для 18,4% участников — против 6,0% (p<0,0001). Указанное не зависело от того, получали ли ранее пациенты ингибиторы фактора некроза опухоли (TNF) или нет.

Получавшие озанимод также подтвердили вторичные конечные точки:

• клинический ответ: 47,8% — против 25,9% (p<0,0001);
• эндоскопическое улучшение: 27,3% — против 11,6% (p<0,0001);
• заживление слизистой: 12,6% — против 3,7% (p<0,001).

Поддерживающий этап: 52 недели лечения

Назначение озанимода обеспечило выход к клинической ремиссии язвенного колита среди 37,0% испытуемых — против 18,5% в группе плацебо (p<0,0001). Указанное не зависело от того, прежде получали ли пациенты TNF-ингибиторы или нет.

При этом сохраненная ремиссия — та, которая зафиксировалась после 10-недельного курса лечения, и затем осталась по прошествии еще 42 недель лечения, — отмечена у 51,9% больных против 29,3% (p=0,0047).

Статус клинической ремиссии язвенного колита без сопутствующего применения кортикостероидов (без их использования на протяжении не менее чем 12 недель) отказался справедливым для 31,7% пациентов, придерживающихся терапии озанимодом, — против 16,7% в контрольной группе (p<0,001).

Статус устойчивой ремиссии язвенного колита — ремиссия по прошествии 10 и 52 недель лечения среди всех испытуемых, перешедших к поддерживающему этапу терапии, — продемонстрирован у 17,8% против 9,7% (p=0,003).

Группа озанимода также подтвердила вторичные конечные точки:

• клинический ответ: 60,0% — против 41,0% (p<0,0001);
• эндоскопическое улучшение: 45,7% — против 26,4% (p<0,001);
• заживление слизистой: 29,6% — против 14,1% (p<0,001).

Безопасность озанимода в лечении язвенного колита

На индукционном этапе лечения язвенного колита наиболее распространенными побочными реакциями в ответ на назначение озанимода были следующие: анемия (у 4,2% пациентов — против 5,6% в группе плацебо), назофарингит (3,5% против 1,4%), головная боль (3,3% против 1,9%).

На поддерживающем этапе профиль безопасности выглядел так: повышенный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) [4,8% против 0,4%; без серьезных событий], головная боль (3,5% против 0,4%).

Эффективность озанимода при длительном лечении язвенного колита

Долгосрочное наблюдение за участниками клинического исследования TOUCHSTONE (NCT01647516) фазы II продемонстрировало, что многолетнее применение озанимода в ходе лечения язвенного колита выводит приблизительно 40% пациентов к клиническому ответу и/или клинической ремиссии заболевания.

Эффективность озанимода в лечении болезни Крона

«Бристол-Майерс Сквибб» продолжает проверку озанимода в лечении умеренно-тяжелой болезни Крона среди взрослых пациентов, заболевание которых адекватно не реагирует (или потеряло ответ) при назначении кортикостероидов, иммуномодуляторов и/или биологических препаратов. Для этого осуществляется опорная клиническая программа YELLOWSTONE, включающая клинические испытания фазы III: NCT03440372 и NCT03440385 — для оценки 12-недельной индукционной эффективности озанимода, NCT03464097 — 52-недельной поддерживающей эффективности.

Среди клинических и эндоскопических критериев включения: индекс активности болезни Крона (CDAI) в диапазоне от 220 до 450 баллов, усредненная частота ежедневных актов дефекации ≥ 4 и/или балл абдоминальной боли ≥ 2, балл простого эндоскопического индекса активности болезни Крона (SES-CD) ≥ 6 (или ≥ 4 при изолированном подвздошнокишечном заболевании).

Об успехах озанимода в лечении умеренно-тяжелой болезни Крона можно судить по результатам клинического исследования NCT02531113 фазы II, в котором 12-недельный терапевтический курс обеспечил эндоскопический ответ (уменьшение балла SES-CD хотя бы на 50%) у 23,2% участников, притом что индекс CDAI снизился в среднем на 130 пунктов.

Озанимод и лечение воспалительных заболеваний кишечника: механизм действия

Один из подходов к терапии воспалительных заболеваний аутоиммунной природы отталкивается от таргетирования лиганд-рецепторной системы сфингозин-1-фосфата (S1P) в целях модулирования аутоиммунных реакций.

Сфингозин-1-фосфат — липидно-сигнальная молекула, регулирующая ряд биологических процессов посредством своего взаимодействия с семейством рецепторов, сопряженных с G-белком (GPCR). Сфингозин-1-фосфат связывается с пятью таковыми (S1PR1–5), каждый из которых характеризуется, во-первых, разной экспрессией в тканях и, во-вторых, разными оказываемыми физиологическими эффектами, запускаемыми при активации S1P-лигандом.

• Рецептор 1 сфингозин-1-фосфата (S1PR1) экспрессирует на T- и B-лимфоцитах, астроцитах и нейронах, клетках эндотелия сосудов и кардиомиоцитах. Рецептор 5 сфингозин-1-фосфата (S1PR5) экспрессирует на естественных киллерах, олигодендроцитах и клетках эндотелия сосудов.

Сфингозин-1-фосфат отвечает за важную сигнализацию, необходимую для выхода лимфоцитов из лимфоидных органов в системное русло. Если осуществить соответствующую модуляцию сигнального пути S1P, можно добиться удержания лимфоцитов в лимфоузлах с результирующим ослаблением воспалительных процессов.

Так как в патофизиологии воспалительных заболеваний кишечника особая роль отводится лимфоцитам — B- и T-клеткам, атакующим желудочно-кишечный тракт, имеет смысл снизить их присутствие в нем. При язвенном колите и болезни Крона провоспалительные лимфоциты, ненадлежащим образом активированные, покидают лимфоидную ткань, мигрируя в кишечник, где способствуют хроническому воспалению. Поскольку с таковым ассоциирован повышенный уровень сфингозин-1-фосфата, имеет смысл нацелиться на его сигнальный путь, чтобы заблокировать градиентно-зависимую (из областей с низким градиентом в области с высоким) миграцию лимфоцитов.

Озанимод (ozanimod) — пероральный низкомолекулярный избирательный агонист рецепторов 1 и 5 сфингозин-1-фосфата (S1PR1 и S1PR5). Иммуномодулирующий механизм действия озанимода обусловлен интернализацией S1P-рецепторов с их последующей деградацией (функциональный антагонизм) в убиквитин-протеасомном метаболическом пути. Это приводит к сдерживанию миграции определенного подтипа активированных лимфоцитов (T-хелперов CD4+ CCR7+ и T-киллеров CD8+ CCR7+) из лимфоидной ткани к местам воспаления. При этом сохраняется целостность иммунологического надзора над инфекциями и опухолями, так как S1P-сигнализация не затрагивает подмножество лимфоцитов, которые не мигрируют через лимфоидную ткань.

Упрощенно говоря, озанимод секвестирует (направляет) лимфоциты в периферические лимфоидные органы, устраняя их из областей хронического воспаления.

• К слову, озанимод нашел себя в терапии рассеянного склероза по двум причинам. Во-первых, он, связываясь с S1PR1 на лимфоцитах, препятствует их миграции в центральную нервную систему, обеспечивая противовоспалительный эффект. Во-вторых, озанимод связывается с S1PR1 и S1PR5 на астроцитах и олигодендроцитах соответственно, модулируя разрушительную клеточную активность и сдерживая ухудшение неврологических функций, ассоциированных с рассеянным склерозом: за счет подавления воспалительных цитокинов и процессов димиелинизации и потери аксонов, а также сохранения ГАМК-эргической передачи.

Озанимод для лечения язвенного колита и болезни Крона: конкурентные позиции

Если «Бристол-Майерс Сквибб» сумеет довести до конца разработку озанимода против язвенного колита и болезни Крона, по итогам заручившись соответствующим регуляторным одобрением, врачебное и пациентское сообщества получат новое лекарственное средство, выгодно позиционируемое в условиях напряженной конкурентной борьбы с уже существующими препаратами.

Озанимод характеризуется тройкой примечательных особенностей. Во-первых, его эффективность не уступает той, которую предоставляют биологические препараты и низкомолекулярные ингибиторы Янус-киназ (JAK). Список лекарственных средств, одобренных в терапии воспалительных заболеваний кишечника умеренно-тяжелой выраженности, включает следующие:

• антиинтегрины: «Тизабри» (Tysabri, натализумаб) — блокатор α4-интегрина, «Энтивио» (Entyvio, ведолизумаб) — блокатор α4β7-интегрина;

• ингибиторы фактора некроза опухоли (TNF): «Хумира» (Humira, адалимумаб), «Симпони» (Simponi, голимумаб) и «Ремикейд» (Remicade, (инфликсимаб);

• антагонисты интерлейкина: «Стелара» (Stelara, устекинумаб) — ингибитор интерлейкина 12 (IL-12) и интерлейкина 23 (IL-23);

• ингибиторы Янус-киназ (JAK): «Зелджанс»/«Яквинус» (Xeljanz/Jakvinus, тофацитиниб) — ингибитор Янус-киназ 1, 2 и 3 (JAK1, JAK2 и JAK3).

Во-вторых, профиль безопасности озанимода характеризуется приемлемой переносимостью, не требующей дополнительных предупреждений о рисках серьезных или жизнеугрожающих побочных реакциях.

В-третьих, озанимод сделан в пероральной рецептуре, тогда как все прочие из указанных выше препаратов (кроме JAK-ингибиторов) реализованы в не особо удобной инъекционной подкожной или внутривенной формуляции.

Дополнительные материалы

UEGW 2020. Investor Presentation. Bristol-Myers Squibb. [PDF]

Ozanimod Induction and Maintenance Treatment for Ulcerative Colitis. N Engl J Med. 2016 May 5;374(18):1754-62. [PDF]

Ozanimod induction therapy for patients with moderate to severe Crohn’s disease: a single-arm, phase 2, prospective observer-blinded endpoint study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Sep;5(9):819-828. [PDF]

Sphingosine-1-Phosphate Signaling in Inflammatory Bowel Disease. Trends Mol Med. 2017 Apr;23(4):362-374. [PDF]

Ozanimod (RPC1063) is a potent sphingosine‐1‐phosphate receptor‐1 (S1P1) and receptor‐5 (S1P5) agonist with autoimmune disease‐modifying activity. Br J Pharmacol. 2016 Jun; 173(11): 1778–1792. [PDF]

Неспецифический язвенный колит (или просто язвенный колит) — хроническое воспаление толстой кишки аутоиммунного характера. Данное заболевание относится к группе воспалительных заболеваний толстого кишечника.

Эпидемиология

Заболевание преобладает в развитых странах Европы и Северной Америки. Язвенный колит встречается в 20-260 случаев на 100 000 человек. С каждым годом число заболевших увеличивается.[2]

Чаще всего болеют лица в возрасте от 21 до 42 лет, а также пациенты после 54 лет. Самые опасные периоды в развитии язвенного колита — это первый год болезни (из-за быстрого развития воспаления при фульминантном течении появляются осложнения, опасные для жизни) и десятый год (за этот период развиваются злокачественные новообразования).

Факторы риска до сих пор до конца не изучены. Существует следующая закономерность:

• Взаимосвязь курения и язвенного колита. По статистическим данным курящие люди реже болеют язвенным колитом.
• Аппендэктомия (удаление аппендицита) в анамнезе снижает заболеваемость язвенным колитом.
• Снижение количества пищевых волокон способствует появлению болезни.
• Лица, чаще болеющие детскими инфекциями, имеют склонность к появлению данного заболевания.

Этиология

Происхождение язвенного колита на сегодняшний день неизвестно. Существуют следующие теории развития заболевания:

1. Язвенный колит возникает под действием определённых экзогенных (внешних) факторов, которые не известны. Предположительной причиной является инфекция.
2. Заболевание имеет аутоиммунный характер. Существует наследственная предрасположенность к развитию болезни. Под воздействием определённых факторов запускаются иммунные реакции, вырабатываются антитела, направленные на клетки толстого кишечника.
3. Язвенный колит развивается вследствие реакции организма на определённые продукты питания, при этом воспаляется кишечная стенка.

Первые признаки заболевания: кровь и слизь в стуле, диарея, боли в животе, повышение температуры тела.

Основными симптомами неспецифического язвенного колита кишечника являются:

• кишечные кровотечения;
• диарея;
• запор;
• боль в животе;
• тенезмы (ощущение постоянных режущих, тянущих, жгучих болей в толстой кишке — позывов к дефекации, однако при этом выделение кала не происходит);
• лихорадка;
• снижение массы тела;
• тошнота, рвота;
• слабость;
• внекишечные симптомы (артрит, узловатая эритема, увеит и другие).

Заболевание хроническое — симптомы возникают только при обострении, при ремиссии их может не быть.

Характер преобладающей симптоматики зависит от тяжести заболевания и вовлечённого в воспалительный процесс отдела толстого кишечника. Например, при тотальном поражении наблюдается частый жидкий стул с большим количеством крови в кале, боли в животе спастического характера. При тяжёлом течении присоединяются симптомы общей интоксикации (лихорадка, тошнота, рвота, слабость).

При поражении дистальных отделов толстого кишечника (проктит) чаще возникает запор, ложные позывы на дефекацию, тенезмы, в кале обнаруживаются следы алой крови, слизи или гноя. Для оценки тяжести язвенного колита предложены критерии Truelove и Witts.

При язвенном колите происходит каскад воспалительных реакций. В результате воздействия триггерного (инициирующего) фактора стимулируются Т- и В-лимфоциты, что, в свою очередь, приводит к образованию иммуноглобулинов М и G. Дефицит Т-супрессоров усиливает аутоиммунный ответ. Образование иммуноглобулинов М и G приводит к появлению иммунных комплексов и активации сиcтемы комплемента, который обладает цитотоксическим действием. В очаг воспаления проникают нейтрофилы и фагоциты, при этом высвобождаются медиаторы воспаления.

Одним из механизмов патогенеза язвенного колита является нарушение барьерной функции слизистой оболочки толстой кишки и регенераторной функции.

Реакция организма на стресс с патологическим нейрогуморальным ответом приводит к активизации аутоиммунного процесса. Часто больные язвенным колитом имеют эмоциональную нестабильность.

По распространённости процесса различают:

• проктит (с вовлечением прямой кишки);
• левосторонний колит (поражение прямой сигмовидной и нисходящей ободочной кишки);
• тотальный колит (поражение всех отделов толстого кишечника).

По степени тяжести течения:[3]

• лёгкое течение;
• среднетяжёлое течение;
• тяжёлое течение.

По характеру течения:

• острое течение (менее 6 месяцев от начала болезни);
• фульминантное (быстро развивающееся);
• постепенное;
• хронический язвенный колит непрерывного течения (периоды ремиссии (ослабления симптомов) менее 6 месяцев при правильном лечении);
• хронический язвенный колит рецидивирующего течения (периоды ремиссии более 6 месяцев): редко рецидивирующее (один раз в год или меньше) или часто рецидивирующее (более 2 раз в год).

Язвенный колит — это хроническое заболевание, при котором бывают периоды, когда возникает обострение и периоды, когда симптомы затухают или не выявляются — стадия ремиссии. Язвенный колит может обостряться без явной причины, однако чаще это происходит под воздействием стресса, неправильного питания и приёме некоторых лекарств.

Местные осложнения

К местным осложнениям относятся:

• перфорация;
• токсическая дилатация (расширение) толстого кишечника;
• обильное кишечное кровотечение;
• колоректальный рак.

Системные осложнения 

Проявляются внекишечными симптомами, причина которых до сих пор не изучена. Чаще поражаются ротовая полость, кожа, суставы.

К системным осложнениям относятся:

• узловатая эритема (поражение кожи и подкожной клетчатки);
• гангренозная пиодермия (поражение кожи крупными болезненными язвами);
• эписклерит (поражение эписклеральной ткани глаза);
• артропатия (поражение суставов);
• анкилозирующий спондилит (воспаление суставов позвоночника);
• поражения печени (повышение трансаминаз крови, гепатомегалия);
• первичный склерозирующий холангит (сужение просвета желчных протоков в результате воспаления).

При диагностике в первую очередь оценивается клиника заболевания, анамнез, производится осмотр с обязательным пальцевым исследованием прямой кишки.

Наиболее важными в диагностике язвенного колита являются эндоскопические методы исследования: ректороманоскопия, колоноскопия с биопсией. Так же для уточнения диагноза применяются ирригоскопия, МСКТ-колоноскопия.

По эндоскопической картине можно определить степень воспаления толстого кишечника. Существуют четыре степени воспаления кишечника:

• При I степени наблюдается отёчность слизистой оболочки, гиперемия, сглаженность или отсутствие сосудистого рисунка, определяются точечные кровоизлияния, слизистая ранима, контактно кровоточит.
• При II степени добавляется зернистость, могут присутствовать эрозии, фиброзный налёт на стенках кишки.
• При III степени эрозии сливаются между собой, образуются язвы, в просвете кишки гной и кровь.
• При IV степени, помимо вышесказанного, появляются псевдополипы, состоящие из грануляционной ткани.

Язвы не проникают глубже подслизистого слоя.

При рентгенологическом исследовании определяется:

• отсутствие гаустр (мешкообразных выпячиваний стенки толстой кишки);
• сглаженность контуров;
• изъязвления, отёк, зубчатость, двойной контур;
• утолщение слизистой и подслизистой оболочек;
• преимущественно продольные и грубые поперечные складки;
• воспалительные полипы.

Ирригоскопия помогает не только в диагносте язвенного колита, но и в выявлении серьёзных осложнений, таких как токсическая дилатация (чрезмерное расширение просвета толстой кишки).

Дифференциальный диагноз:

• Для подтверждения диагноза «Инфекционный колит» используют бактериологическое исследование.
• Диагноз «Болезнью Крона» ставится на основании эндоскопической картины и гистологического исследования биоптата слизистой.
• Ишемический колит.

Тактика зависит от локализации поражения и тяжести течения. При дистальных формах заболевания течение обычно лёгкое, поэтому больные могут лечиться в амбулаторных условиях. Тотальное или левостороннее поражение чаще имеет тяжёлое течение, поэтому требует госпитализации и лечения в условиях стационара.

Диета

Назначаются диеты № 4, 4Б, 4В по Певзнеру. Цель диеты — уменьшить воспаление, бродильные и гнилостные процессы в кишечнике, нормализовать функции кишечника и других органов пищеварения. Блюда жидкие, полужидкие, протёртые, сваренные в воде или на пару. Исключены очень горячие и холодные блюда.

Разрешённые при язвенном колите продукты:

• сухари, супы слизистой консистенции, сваренные на обезжиренном мясном, рыбном бульоне или овощном отваре, с хорошо проваренными крупами, лапшой или вермишелью, допускается добавление фрикаделек;
• нежирное мясо и рыба;
• тщательно проваренные каши;
• фруктовые пюре;
• свежий протёртый творог;
• сахар в маленьких дозах;
• желе и кисели из черники, кизила, черемухи, айвы, груш;
• крепкий черный чай, можно с лимоном, отвар из шиповника, черной смородины, черники и черемухи;
• паровой омлет, яйца, сваренные вкрутую; сливочное масло.

Запрещенные при язвенном колите продукты:

• сдоба и кондитерские изделия;
• чёрный хлеб;
• мясные и рыбные жирные бульоны;
• колбасы, солёная и копчёная рыба, консервы;
• алкоголь;
• кофе;
• молоко;
• газированные сладкие напитки;
• свежие овощи и фрукты;
• перловая и пшеничная каши, бобовые.

Консервативная терапия

К консервативной терапии относятся:

1. аминосалицилаты, препараты 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК, месалазин);
2. кортикостероиды;
3. иммунодепрессанты;
4. билогическая терапия.

Аминосалицилаты являются препаратами первой линии и применяются в первую очередь. Для купирования атаки язвенного колита обычно требуется 3-6 недель терапии по 1-2 г/кг в сутки. После этого проводится противорецидивное лечение сульфасалазином (3 г/сут) или месалазином (2 г/сут).

При дистальном поражении (проктит) отдаётся предпочтение формам препарата в виде свечей. При левостороннем поражении — препаратам в форме пены для ректального применения. При тотальном поражении используют таблетированные формы препаратов.

При лечении данными препаратами ремиссия достигается в 74-81 % случаев.

Наиболее выраженным и эффективным противовоспалительным средством являются глюкокортикоиды.

Основными показаниями для лечения глюкокортикоидами являются:

• острое течение тяжёлой и среднетяжёлой степени;
• тяжёлое или среднетяжёлое левостороннее и тотальное поражение при наличии III степени воспаления по данным эндоскопического исследования;
• неэффективность или недостаточная эффективность лечения аминосалицилатами при хроническом течении заболевания.

При остром тяжёлом течении назначают внутривенное введение глюкокортикоидов (преднизолона не менее 120 мг/сут) 4-6 раз в день. Обязательно проводится коррекция водно-электролитного баланса, переливание компонентов крови, гемосорбция. Через неделю после внутривенного введения переходят на приём преднизолона внутрь. За это время проводится гастроскопия для исключения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

При среднетяжёлой форме можно ограничиться пероральным приёмом преднизолона. Обычно преднизолон назначается в дозе 1,5-2 мг/кг массы тела в сутки. Максимальная доза 100 мг (у лиц пожилого возраста 60 мг).

Если отсутствуют побочные эффекты, то приём продолжают ещё 10-14 дней, затем снижают дозу на 10 мг каждые 10 дней. С 30-40 мг переходят на однократный приём преднизолона. С 30 мг дозу снижают по 5 мг в неделю. Обычно курс гормональной терапии составляет от 8 до 12 недель. Параллельно с гормонотерапией применяют аминосалицилаты до полной отмены гормонов.

При проктите применяются глюкокортикоиды ректально в микроклизмах. ?