Местное лечение язвенного колита
PROCTOLOG.RU — —
.., .., .. — , — , 3 : — 20 , ( 20 40 ) (40-80 ). 60-70% , , , . , , . . , , . . , 54% . 12 11,9% 34%, 70,4% [1]. , 341 , 5 — 24%, 10 — 64% [2]. , . . , [3]. , , , , . , . , [4]. — . [5] , . . . , . , [6]. , , . , 100 [7-9]. [10, 11], — [12]. . . — , . . , [13]. , . 20-30 . . , . , . 2 : , (. 1). , «» () «» (). , , , 4, , , , , , , . . () 1956 . [14], . , , , . — , . (. 2). ( 20-40 /, 100-250 / .) , — [15]. , [16]. . , (16,4+/-14,8% 30,0+/-15,1%) [17]. — 277+/-215 / 610+/-334 /. 2%, C — 35 /, .. 5% , [18]. 2 [19]. , , , «» [20]. , «» . 16 17, , , — [21]. . , , , — 21-, [16]. . 3. . , 16—. 2 , 22 R 22 S, 3 [21]. 100 , 20 , [25]. 100 , . 90% , [26]. -450 — 3 [27]. 2-3 . , , (5- — 5-. 65 31,25 , 2 4 [29]. (52% 24%), . [30, 31]. 2 [32, 33], 1, 2 4 [34]. — [29, 35, 36]. 4 5- . [37]. 1 [38]. , [39]. , 1943 . , , , . , 2 : 5- , . [40]. (, , ), . 5- , . 5-, -, [41]. 5- 20-30% , [42]. , . , 5-. , (. 4). in vitrum. in vivo , . 2-4 / . «» — . , . 1977 . [43] , 5-, . 5- — , . , 2 4 /. 10% 19% — [44]. , 5- [45]. , 5- . 5- , . , , 5- [46]. , 5- . , [52]. 5- . (2,4 /) (1,2 /) 58 , — , .. [53]. . 5- 22 , (2,4 /) 4 [54]. 2 . : 52,1 / 0,2 / (p<0,0001), — 46,6 / 15,9 / (=0,01). , 5- , . 5- , , . 5- 1 / 242 100 2-3 . 5- , [55]. 5- , [56]. , 5- 1 4 . 287 , 5- 1, 2 4 [57]. 27% , 5- — 67, 65 75% . . . , 8 5- [58]. [59, 60]. o , 5- [61]. , 5-. 5- , . [62], [63]. — 25% 6% — 48% 26%. 5- 3-21 , 3-6 [64]. 67 17 — , , , [6]. , , . . 4- 4-ACK — . . 30 4- [65]. 4- 5- (77 81% ) [66]. . () . , Tolypocladium infatum gam. — , — , -2 [67]. -, -. , , . , , 5- . [68], — [69], [70]. , 45 75% 250 . — 2 , . — . 10 , . . , 38 [71, 72]. -3- -3- , — [73]. 4 5-. , , . in vitro , LTB 4 50 , [74]. In vivo LTB 4 E2 [75, 76]. LTB 4 , LTB 5. 2,7-4,5 / [77-79], [80]. , . 2,4 10% 25 . 6 11 , — 5 9 . 5 . — 64% [80]. -, LTB 4. 50-60% , . — , , , . 100 . 800 , 6-34 . 100% 85% [81]. . , — [82]. 2% 22 , 5-. 2 16 , 11 . . , [83]. , — . . 18 . , , , CD+4 CD+8. . , , — [84]. 1. 1. «» — 2. «» — 3.1. 4- 3.2. 3.3. 4 — -3- 3.4. (, ) 3.5. ( ) 3.6. 3.7. ( , , , 3.8. (, ) 3.9. (, ) 3.10. () 3.11. 60-80% [85, 86]. : 1) , , , [87]; 2) ; 3) ; 4) [88]. , — — IgE- . , . , , -, . 400 300 per os. 14 16 , [89]. 600 70 . [90]. , , [91-93]. 2. [22, 23] 3. , [24]
4. 5-
— . Fc-, -, . (2 / 2-5 , 200-700 / 2 3-6 [94-97]. , IgG 7 2 [98]. (, ) — , , . , , . CO2 . . , 60 /, 30 /, 40 / [99], 80-100 / [100, 101] . 91 65% [102]. ( 6 ). 1 5- [103]. 3 , — . , [104]. , . — , . 105 5- Plantago ovata (). , Plantago [105]. , — — , . 3 , . , . . [106]. , . . 10 , , 2 / 3 . 60% [107]. , — , . 1%, 0,1% 51 . , 1% , [108]. . — , , , . , . [109]. 3 5- — 2; 4 , . 10 4 5- [110], 20 [111, 112]. , 20 4 [113]. , — [114-116]. . (432-928 ) 9 11 [117] 9 15 [118]. . , — , , . , , . . . 40 1-4 2-3 11 . 9 . , [119]. — , [120]. 44 0,25 3 . 16 20 , 15 20 — . — — 188 4 . 54%, [121]. — , , [122]. , [123]. 15-25 / 72 . , , [124]. , . 8 , , , [125]. 6 400 4 22 . — . 5-. 16 . 6 , [126]. 3 6 10 . 1 5 . , [127]. , , , . , . , 5-, — . , . 10 2-3 , 30 125 4-6 2 . , — . , «» — , — ( ) (5- ). «» . , [128]. . , , 1 , . 5- [129], [31]. [130]. , , -, [132]. , , (, ), ( , ), ( , — , ). , , . , , . 1. Farmer RG, Easley KA, Rankin GB. Dig Dis Sci 1993; 38: 1137-46. 2. Meucci G, Vecchi M, Astegiano M. et al. Am J Gastroenterol 2000; 95: 469-73. 3. Jenkins D, Goodall A, Scott BB. Gut 1990; 31: 426-30. 4. Roediger WEW. Gut 1980; 21: 793-8. 5. Rao SS, Read NW, Broun C et al. Gastroenterol 1987; 93: 934-40. 6. Cohen RD, Woseth DM, Hanauer SB. Gastroenterology 1998; 114 (4, Pt 2): G3907. 7. Chapman NJ, Brawn ML, Phillips SF et al. Mayo clin Proc 1992; 67: 245-8. 8. Nymann-Pantelidis M, Nilsson A, Wagner ZG, Borga O. Aliment Pharmacol Ther 1994; 8: 617-22. 9. Van Bodegraven AA, Boer RO, Lourens J et al. Aliment Pharmacol Ther 1996; 10: 327-32. 10. Campieri M, Corbelli C, Gionchetti P et al. Dig Dis Sci 1992; 37: 1890-7. 11. Wilding IR, Kenyan CJ, Chauhan S et al. Aliment Pharmacol Ther 1995; 9: 161-6. 12. Williams CN, Haber G, Aquino JA. Dig Dis Sci 1987; 32: 71S-75S. 13. Matts SGF, Gaskell KH. Br Med J 1961; 2: 614-6. 14. Truelove SC. BMJ 1956; 2: 1267-72. 15. Ardizzone S, Bianchi Porro G. Drugs 1998;55 (4): 519-42. 16. Luman W, Gray RS, Pendek R, Palmer KR. Aliment Pharmacol Ther 1994; 8: 255-8. 17. Petitjean O, Wendling JL, Tod M et al. Aliment Pharmacol Ther 1992; 6: 351-7. 18. Mollmann H, Barth J, Mollmann C et al. J Pharmacol Sci 1991; 80: 835-6. 19. Robinson RJ, Iqbal SJ, Wolfe R et al. Alimentary Pharmacology & Therapeutics 1998; 12 (3): 213-7. 20. Campieri M, Lanfranchi GA, Bazzocchi G. et al. Lancet 1981; 2: 270-1. 21. Brattsand R. Can J Gastroenterol 1990; 4: 407-14. 22. Barnes PJ, Adcock I. Trends Pharmacological Sciences 1993; 14: 436-41. 23. Parente L, Mugridge KG. In: Wallace JL. ed. Immunopharmacology of the Gastrointestinal System. The Handbook on Immunopharmacology. London: Academic Press, 1993; 169-84. 24. Gilvarry JM, O’Morain CA. Eur J Gastroenterol Hepatol 1993; 5 (11): 893-902. 25. Johansson SA, Andeon KE, Brattsand R. et al. Eur J Resp Dis 1982; 63 (Suppl. 122): 74-82. 26. Edsbacker S, Anderon P, Lindberg C. et al. Drug b Dispos 1987; 15: 403-11. 27. Jonsson G, Astrom A, Andeon P. Drug b Dispos 1995; 23: 137-42. 28. Davies D, Pauwels R. Eur J Resp Dis 1982; 63 (Suppl 122): 86-95. 29. Danielsson A, Hellers G, Lyrenas E. et al. Scand J Gastroenterol 1987; 22: 987-92. 30. Lofberg R, Ostergaard-Thomsen O, Langholtz et al. Aliment Pharmacol Ther 1994; 8: 623-9. 31. Porro GB, Prantera C, Petrillo M. et al. Eur J Gastroenterol Hepatol 1994; 6: 125-30. 32. Bianchi Porro G, Campieri M, Bianchi P. et al. Eur J Gastroenterol Hepatol 1994; 6: 125-30. 33. Matzen and the Danish budesonide study group. Budesonide enema in distal ulcerative colitis. A randomized dose-response trial with prednisolone enema as positive control. Scand J Gasteoenterol 1991, 26: 1225-30. 34. Danish Budesonide Study Group. Budesonide enema in distal ulcerative colitis. A randomized dose-response trial with prednisolone enema as positive control. Scand J Gastroenterol 1991; 26: 1225-30. 35. Campieri M, Cottone M, Miglio F. et al. Alimentary Pharmacology & Therapeutics 1998; 12 (4): 361-6. 36. Hanauer S. Can J Gastroenterol 1988; 2: 156-8. 37. Lamers C, Meijer J, Engels L. et al. Gastroenterology 1991; 101: A 223. 38. Lemann M, Galian A, Rutgeerts P. et al. Aliment Pharmacol Ther 1995; 9: 557-62. 39. Mulder CJJ, Fockens P, Mejer JWR. et al. Eur J Gastroenterol & Hepatol 1996; 8 (6): 549-53. 40. Azad Khan AK, Truelove SC, Aronson R. Br J Pharmacol 1982; 3: 523. 41. Hanauer SB. Prog Inflamm Bowel Dis 1994; 15: 1-6. 42. Bondesen F, Brann-Schau J, Pedersen V. et al. Br J Clin Pharmacol 1988; 25: 269. 43. Azad Khan AK, Piris I, Truelove SC. Lancet 1977; 11: 892-5. 44. Campieri M, Lanfranchi GA, Boschi S. et al. Gut 1985; 26: 400-5. 45. Bondesen S, Haagen Nielsen O, Jacobsen O. et al. Scand J Gastroenterology 1984; 19: 677-82. 46. Hussain F, Ajjan R, Grundman M. et al. Gastroenterology 1997, 112 (4, Suppl. A): 1001. 47. Nielsen OH, Bukhave K, Elmgreen J. Dig Dis Sci 1987; 32: 577-82. 48. Miyachi Y, Yoshioka A, Imamura S, Niwa Y. Gut 1987; 28: 190-5. 49. Hiller KO, Willson RL. Biochem Pharmacol 1973; 13: 2109-11. 50. Mahida YR, Lamming CED, Gallagher A. et al. Gut 1991; 32: 50. 51. MacDermott RP, Schloemann SR, Bertovich MJ. et al. Gastroenterology 1989; 96: 442-8. 52. Armstrong G, Montrose MH. Castroenterology 1998; 114 (4, Pt 2): G3784. Azad Khan A K., Piris L, Truelove SC.An experiment to determine the active therapeutic moiety of sulphasalaaae-Lancet 1977; 892- 53. Gionchetti P, Rizzello F, Venturi A. et al. Dis Colon & Rectum 1998; 41 (1): 93-7. 54. Frieri G, Pimpo MT, Palumbo GC. et al. Alimentary Pharmacology & Therapeutics 1999; 13 (11): 1413-7. 55. Lucidarme D, Marteau P, Foncault M. et al. Alimentary Pharmacology & Therapeutics 1997; 11 (2): 335-40. 56. Fiedmann LS, Ritcher JM, Kirkhan SE. et al. Am J Gastroenterol 1986; 6: 412-8. 57. Hanauer SB. IBD 1998; 4: 79-83. 58. Schmassmann A, Fehr HF, Locher J, Klote U. Eur J Gastroenterol & Hepatol 1993; 5 (11): 927-34. 59. Casellas F, Vaquero E, Armengol JR, Malagelada JR. Hepato-Gastreonterology 1999; 46 (28): 2343-6. 60. Marteau P, Crand J, Foucault M, Rambaud JC. Gut 1998; 42 (2): 195-9. 61. Bus PJ, Nagtegaal ID, Verspaget HW. et al. Alimentary Pharmacology & Therapeutis 1999; 13 (11): 1397-402. 62. Ardizzone S, Doldo P, Ranzi . et al. Ital J Gastroenterol Hepatol 1999; 31: 677-84. 63. Gionchetti P, Ardizzone S, Benvenuti ME. et al. Alimentary Pharmacology & Therapeutics 1999; 13 (3): 381-8. 64. Campieri M, Paoluzzi P, D’Albasio G. et al. Dig Dis Sci 1993; 38: 1843-50. 65. Selby WS, Bennett MK, Jewell DP. Digestion 1984; 29: 231-4. 66. Campieri M, Lanfranchi GA, Bertoni F. et al. Digestion 1984; 29: 204-8. 67. Tremaine WJ, Sandborn WJ. Mayo Clin Proc 1992; 67: 981-90. 68. Brynskov J, Freund L, Thomsen OO. et al. Lanset 1989; 1: 721-2. 69. Sandborn WJ, Tremain WJ, Schroeder KW. et al. Am J Gastroenterol 1993; 88: 640-5. 70. Winter T, Dalton HD, Merrett MN. et al. Scand J Gastroenterol 1993; 28: 701-4. 71. Sandborn WJ, Tremain WJ, Schroeder KW. et al. Gastroenterology 1989; 102: A690. 72. Sandborn WJ, Tremain WJ, Schroeder KW. et al. Gastroenterology 1994; 106: 1429-35. 73. Belluzzi A, Boschi S, Brignola C. et al. Am J Clin Nutr 2000; 71 (Suppl S): 339-42. 74. Sharon P, Stenson WF. Gastroenterology 1984; 86: 453-60. 75. Danowitz M. Gastroenterology 1985; 88: 580-7. 76. Laustren LS, Naesdsl J, Bukhave K. et al. Lancet 1990; 335: 683-5. 77. Hawthorne AB, Daneshmend TK, Hawkey CJ. et al. Gut 1992; 33: 922-8. 78. Salomon P, Kornbluth AA, Janowitz HD. J Clin Gastroenterol 1990; 12: 157-61. 79. Stenson WF, Cart D, Rodger SI. et al. Ann Intern Med 1992; 116: 609-14. 80. .., .., .. . . . ., ., . 1995; 2: 47-9. 81. Bjorck S, Dahlstrom A, Johansson L, Ahlman H. Treatment of the mucosa with local anaesthetics in ulcerative colitis. Agents Actions, 1992; Special Conference Issue: C60-C75. 82. Bjorck S, Dahlstrom A, Ahlaman H. Scand J Gastroenterol 1989; 24: 1061-72. 83. Saibil FG. Gastroenterology 1998; 2114 (4, Pt 2): G4395. 84. Peeters M, Geboes K, Baert F. et al. Gastroenterology 1997; 112 (4, Suppl.): A 1060. 85. King T, Biddle W, Bhatia P. et al. Dig Dis Sci 1992; 37: 490-5. 86. King T, Biddle W, Miner PB. Gastroenterol 1991; 100: A221. 87. Dileepan KN, Simpson KM, Stechschulte DJ. J Lab Clin Med 1989; 113: 577-85. 88. Dileepan KN, Lorsbach RB, Stechschulte DJ. J Leukocyte Biol 1993; 53: 446-53. 89. Heatley RV, Calcraft BJ, Rhodes EO, Evans BK. Gut 1975; 16: 559-63. 90. Grace RH, Gent AE, Hellier MD. Gut 1987; 28: 88-92. 91. Binder R, Elsberg L, Greibe J. et al. Gut 1981; 22: 55-60. 92. Buckell NA, Gould SR, Day DW. et al. Gut 1978; 19: 1140-3. 93. Dronfield MW, Laugman MJ. Gut 1978; 19: 1136-9. 94. Asicura H, Sasaguwa T, Takizawa H. et al. Gastroenterology 1991; 100: 194A. 95. Firscher SH, Levine DS, Haggitt RC. et al. Gastroenterology 1990; 98: A170. 96. Knoflach P, Muller C, Eibl MM. Ann Inern Med 1990; 112: 385-6. 97. Levine DS, Fischer SH, Christie DL. et al. Am J Gastroenterol 1992; 87: 91-100. 98. Larlov AE, Munkholm P, Norblad Schmidt P. et al. Aliment Pharmacol Ther 1993; 7: 561-5. 99. Harig JM, Soergel K, Komarowski RA, Wood CM. N Engl J Med 1989; 320: 23-8. 100. Schepach W, Sommer H, Kirchner T. et al. Gastroenterology 1992; 103: 51-6. 101. Steinhart AH, Brzezinski A, Baker JP. Am J Gastroenterol 1994; 89: 179-83. 102. Breuer RI, Soergel KH, Lashner BA. et al. Gut 1997; 40 (4): 485-91. 103. Vernia P, Cottadini M, Frieri G. et al. Gastroenterology 1993; 104: A796. 104. .., .., .. . 7 -3 . 23 » «, -., 1995; 111-5. 105. Fernandez-Banares F, Hinojosa J, Sanches-Lombrana JL. et al. Am J Gastroenterol 1999; 94: 427-33. 106. Loftus EV, Tremaine WJ, Nelson RA. et al. Mayo Clinic Proceedings 1997; 72 (7): 616-20. 107. Wischmeyer P, Pemberton JH, Phillips SF. Mayo Clin Proc 1993; 68: 978-81. 108. Koren MA, Branca AA and PCA Stady Group. , Gastroenterology 1997; 112 (4, Suppl.): A 1026. 109. Kochhhar R, Mehta SK, Aggarwal R. et al. Dis Colon Rectum 1990; 33: 49-51. 110. Corsini G, Bresci M, Carraal L. et al. In: Biancci-Porro G, Hollander D. Eds. The Treatment of Digestive Disease with Sucralfate. New York: Raven Press, 1989; 77-81. 111. Wright JP, Baniface VA, Warner L. et al. Gastroenterology 1992; 102: A714. 112. Wright JP, Winter TA, Candy S, Marks I. Digestive Diseases and Scienses 1999; 44 (9): 1899-901. 113. Riley SA, Gupta I, Mani V. Scand J Gastroenterol 1989; 24: 1014-8. 114. Ardizzone S, Petrillo CM, Antonacci CM, Biancci Porro G. Aliment Pharmacol Ther 1996; 10: 957-60. 115. Campieri M, Gionchetti P, Belluzi A. et al. Gastroenterology 1988; 94: A58. 116. Carling L, Kagevi I, Borvall E. Endoscopy 1986; 18: 115. 117. Srivastava ED, Swift GL, Wilkinson S. et al. Aliment Pharmacol Ther 1990; 4: 577-8. 118. Ryder SD, Walker RJ, Jones H, Rhodes JM. Aliment Pharmacol Ther 1990; 4: 333-8. 119. Nygaard K, Bergan T, Bjorneklett A. et al. Scand J Gastroenterol 1994; 29: 462-7. 120. Connell LM, Lennard-Jones JE, Misiewicz JJ. et al. Lancet 1965; 1: 238-9. 121. Beker J, Dekkers C, Jacobsen C. et al. Tazofelone: safety and efficacy in distal ulcerative colitis. Abstracts Falk Symposium 85, «Inflammatory Bowel Diseases», Den Haag, 1995; 122. 122. Thomson ABR. Can J Gastroenterol 1993; 7: 142-8. 123. Cope GE, Heatley RV. Gut 1992; 33: 721-3. 124. Pullan R, Rhodes J, Ganesh S. et al. N Engl J Med 1994; 330: 811-5. 125. Green JT, Rhodes J, Thomas GAO. et al. Ital J Gastroenterol & Hepatol 1998; 30 (3): 260-5. 126. Green JT, Thomas GAO, Rhodes J. et al. Gastroenterology 1997; 112 (4, Suppl. A): 984. 127. Sandborn WJ, Tremain WJ, Leightan JA. et al. Gastroenterology 1997; 112 (4, Suppl.): A1080. 128. Hanauer SB. In: V Intermational Symposium on inflammatory bowel disease; D.Rachmilewitz ed., Kluver Academic Publishers 1997; 222-6. 129. Stenson WF, Laritsen K, Laursen LS. et al. Gastroenterology 1991; 100: A253. 130. Rachmulewitz D. In: D.Rachmulewitz ed., 5 International Symposium on Inflammatory Bowel Diseases; Kluver Academic Publishers, 1997; 227-32. 131. Wallace JL. Can J Physiol Pharmacol 1988; 66: 422-5. 132. Gibson PR. Clinical Immunotherapeutics 1994; 2 (2): 134-60. |
Источник
…, ., .., .
.
— , . , , . . . , . , , . , . : — «» , ; — , , — , , . , , , .
. «» . , 35-60% , 90% , — . . ? . 4% , — 30%. 2-3 . , , . , , . — , , . , — , , . : 3 , .
— , : — 20 , ( 20 40 ) (40-80 ). 60-70% , , , . , , . . , «» . . , . , . , . , 100 . , .
, , «» — , , , «» . 50- , . , . ( 20-40 /, — 100-250 / .) , — . , «» . 5- (5-). 5- , , . , . , 5- — 1 4 . 287 , 5- 1, 2 4 /10/. 27% , 5- — 67, 65 75% . , 8 /. , 5-. 2 /. 90% , . , 5- 4 . — , , .
, . , . 5- , . , . , 5-. , . 1-2 , , — — 6-8 . 2-3 . 5- , 5- . .
. 5- ? , , «» 5-. ( , , , ) — . . , 60% , 90% — . , . , «» , . 4-6 . 0,5 , 2 / ( «»). , , 1 , 2-3 . — . «» 5- (, , ). 5- — . 5- >7, — >6, — . , . 5-, , , . Sutherland et al. /32/ — 8 , 1000 , 5- . : ) 2,0 , OR — 1,5; 95%; CI — 0,89-2,6; ) 2,0 2,9 /, OR — 1,9; 95%; CI — 1,3-2,8; ) 3,0 , OR — 2,7; 95%; CI — 1,8-3,9. 80% 5- 2,0-4,8 /. , 5-.
, . . . «» 5- — . 5- — . , 5- .
. 400 / 120 / 5-7 , 1,0-1,5 / . 3 , . 80%. . . , , : — , — , , , , . , , , . «» . 30 /, , . D. , — , , .
: 1) ; 2) ; 3) , , , .
— , . — 1 / 100 / 3- . . 10-14 . , « ». , .
, , . . — . 10 / 3 /7/. : , , / .
. , 40 . . — , , « ». . : 1 (5 ) 10 5 6-10 . ó .
() . , 2/3 . , (9 /) 30 . .
, . 20- , 40-80% . 4 . , 3 . (2,0-2,5 /) ( 6 ). , . . , — 0,3% . 11,1% , 50%.
, . , . , 25 / / . . . , . 5 , . .
, , . / 5 / , 8 — . — . .
— , . «» . , 5 , — 6-8 — 5- — . . , — . -, — . /1/. . , , , /8/.
5 / . — , -2 -. . 40-69% . / 2-4 / 500 / 7-10 . 5-8 / 300 /. , 5 / . 3 , , . ( , ) , , . 64% . 80 170 / — . , , .
— . . -. , . /24, 29/. 364 , ( 5-), 5 /, 10 / . 0, 2 6 , 8 . , 60-62% 5 / 8 31-34% — (P<0,001). , 54 (46 18%). . , / /12/. , — . , . . , . , . , . , , 1 . . , , , , .
, , . , , . 2 /, «» . -, «» , (OR — 1,29; 95%; CI — 1,06-1,57) /33/. — , , /11/. -, , 5-. 2,4 / , 1,6 /, 3 , 2 /. , , /4/. . . , 5- (OR — 2,41; 95%; CI — 1,05-5,54) /19/, (OR — 2,03; 95%; CI — 1,28-3,20) /20/, ( + ) /6, 25/. — . , . 5- 2-4 . . , 5- E.coli Nissle 1917 , 5- /15, 23/.
, . , «» . 4, , , , , .
-3 () 5- , 4. /17/. , 5-22 6 . , 25-30% /28/. , . (, , ), . 91 65% /3/. , , . , 105 5- Plantago ovata (). , /9/. , , . , , /13/. , — . , , /26/. , , , . -1 , 4 , 5 9 /35/. / (2 / 2-5 , — 200-700 / 2 3-6 ) /16/. — , . , «» . . /36/.
— , , , /31/. , . , 20 // . 12 88% 100% — /21/. — (FK-506) — . . , /2, 14, 18/.
. . . , 80% 33% /30/, . , 1 22,5 , 2-3 — 7,5 /27/. — 0,5 /. 12 — 60% /34/. CD3 /22/, -2 /5/. , CD25, , , , .
, , , . , , . , .. , , .
1. Ayabe T., Imai S., Ashida T. et al. Glucocorticoid receptor beta expression as a novel predictor for therapeutic efficacy of corticosteroid in patients with ulcerative colitis// Gastroenterology.-1998.-114.- A 924.
2. Bloom S., Kiilerich S., Lassen M.R. et al. Randomized trial of Tinzaperin, a low molecular weight heparin (LMWH) versus placebo in the treatment of mild to moderately active ulcerative colitis// Gastroenterology.- 2003 — 124.- 4.- Suppl. 1.- P. 540.
3. Breuer R.I., Soergel K.H., Lashner B.A. et al. Short chain fatty acid rectal irrigation for left-sided ulcerative colitis: A randomized, placebo controlled trial// Gut.-1997.-40.-4.- P. 485-491.
4. Casellas F., Vaquero E., Armengol J.R., Malagelada J.R. Practically of 5-aminosalicylic suppositories for long-term treatment of inactive distal ulcerative colitis// Hepato-Gastroenterology.- 1999.- 46.- 28.- P. 2343-2346.
5. Creed T., Hearing S., Probert Ch. et al. Basiliximab (IL-2 Receptor antagonist) as a steroid sensitizing agent in steroid resistant ulcerative colitis// Gastroenterology.- 2003.- 124.- 4.- Suppl. 1.- P. 65.
6. D’Albasio G., Pacini F., Camarri E. et al. Combined therapy with 5-aminosalicylic acid tablets and enemas for maintaining remission in ulcerative proctitis: a randomized double-blind study// Am. J. Gastroenterol.- 1997.- 92.- P. 1143-1147.
7. ECCO Consensus on the Management of Crohn’s disease// Gut.- 2006.- 55 (Suppl.1).
8. Farrel R.J., Murphy A., Long A. et al. High multidrug resistance ( P-glycoprotein 170) expression in inflammatory bowel disease patients who fail medical therapy// Gastroenterology.- 2000.- 118.- P. 279-288.
9. Fernandez-Banares F., Hinojosa J., Sanches-Lombrana J.L. et al. Randomized clinical trial of Plantago ovata seeds (dietary fiber) as compared with mesalamine in maintaining remission in ulcerative colitis// Am. J. Gastroenterol.- 1999.- 94.- P. 427-433.
10. Hanauer S.B. Dose-ranging study of mesalamine (pentasa) enemas in the treatment of acute ulcerative proctosygmoiditis : Results of a multicentered placebo-controlled trial// Inflam. Bowel Dis.- 1998.- 4.- 79-83.
11. Hanauer S.B., Meyers S., Sachar D.B. The pharmacology of anti-inflammatory drugs in inflammatory bowel disease./ In: Kirsner J.B., Shorter R.G., ed. Inflammatory bowel disease.- 4th ed.- Baltimore.- Williams and Wilkins.- 1995.- 643-663.
12. Jarnerot G., Hertervig E., Friis-Liby I. et al. Inflixomab as rescue therapy in severe to moderately severe ulcerative colitis: a randomized, placebo-controlled study// Gastroenterology.- 2005.- 128.- P. 1805-1811.
13. Kanauchi O., Mitsnyama K., Andoh A. et al. Beneficial effects of prebiotics, germinated barley foodstuff, in the long term treatment of ulcerative colitis: a multi-center open control study// Gastroenterology.- 2003.- 124.- 4.- Suppl. 1.- P. 1749.
14. Korzenik J., Miner P., Stanton D. et al. Multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of Deligoparin (ultra low molecular weight heparin) for active ulcerative colitis// Gastroenterology.- 2003.- 124.- 4.- Suppl. 1.- P. 539.
15. Kruis W., Schutz E., Fric P. et al. Double-blind comparison of an oral Echerichia coli preparation and mesalazine in maintaining remission of ulcerative colitis// Aliment. Pharmacol. Ther.- 1997- 15.- P. 853-858.
16. Levine D.S., Fischer S.H., Christie G.L. et al. Intravenous immunoglobulin therapy for active, extensive, and medically refractory idiopathic ulcerative colitis and Crohn’s disease// Am. J. Gastroenterol.- 1992.- 87.- P. 91-100.
17. Loeschke K., Ucberschaer B., Pietsch A. et al. N-3 fatty acids retard early relapse in ulcerative colitis// Abstract. Book AGA.- 1996.- A 781.
18. Marc A., De Bievre, Anton A. et al. A randomized, placebo-controlled trial of low molecular weight heparin in active ulcerative colitis// Gastroenterology.- 2003.- 124.- 4.- Suppl. 1.- P. 543.
19. Marshall J.K., Irvine E.J. Rectal aminosalicylate therapy for distal ulcerative colitis: a -analysis// Aliment. Pharmacol. Ther.- 1995.- 9.- 293-300.
20. Marshall J.K., Irvine E.J. Rectal corticosteroids vs. alternative treatment in ulcerative colitis: a -analysis// Gut.- 1997.- 40.- P. 775-781.
21. Orth T., Reters M., Schlaak J.F. et al. Mycophenolate mofetil versus azathioprine in patients with chronic active ulcerative colitis: a 12-month pilot study// Am. J. Gastroenterol.- 2000.- 95.- P. 1201-1207.
22. Plevy S.E., Salzberg B.A., Regueiro M. et al. A humanized anti-CD3 monoclonal antibody, Visilizumab, for treatment of severe steroid-refractory ulcerative colitis: Preliminary results of a phase 1 study// Gastroenterology.- 2003.- 124.- 4.- Suppl. 1.- P. 62.
23. Rembacken B.J., Snelling A.M., Hawkey P.M. et al. Non-pathogenic Escherichia coli versus mesalazine for the treatment of ulcerative colitis: a randomized trial// Lancet.- 1999.- 21.- P. 635-639.
24. Rutgeerts P., Feagan B., Olson A. et al. A randomized placebo-controlled trial of infliximab therapy for ulcerative colitis: Act 1 tria.// Gastroenterology.- 2005.- 128.- A 689.
25. Safdi M., DeMicco M., Sninsky C. et al. A double blind comparison of oral vs. rectal mesalamine vs. combination therapy in the treatment of distal ulcerative colitis// Am. J. Gastroenterol.- 1997.- 92.- P. 1867-1871.
26. Saibil F.G. Lidocaine enemas for intractable distal ulcerative colitis: efficacy and safety// Gastroenterology.- 1998.- 114.- Pt 2.- P. 4395.
27. Sakuraba A., Naganuma M., Hibi T., Ishii H. Intensive therapy of granulocyte and monocyte absorption apheresis induces rapid remission in patients with ulcerative colitis// Gastroenterology.- 2003.- 124.- 4.- Suppl 1.- T. 1379.
28. Sandborn Q., Tremaine W., Offord K. et al. Transdermal nicotine for mildly to moderately active ulcerative colitis// Ann. Intern. Med.- 1997.- 126.- P. 364-371.
29. Sandborn W., Rachmilewitz D., Hanauer S. et al. Infliximab induction and maintenance therapy for ulcerative colitis: the Act 2 tria.// Gastroenterology.- 2005.- 128 (suppl.2).- A 688.
30. Sawada K., Kusugam K., Suzuki Y. et al. Multicenter randomized double blind controlled trial for ulcerative colitis therapy with leukocytapheresis// Gastroenterology.- 2003.- 124.- 4.- Suppl. 1.- P. 542.
31. Skelly M.M., Curtis H., Jenkins D. et al. Toxicity of mycophenolate mofetil (MMF) in patients with inflammatory bowel disease (IBD)// Gastroenterology.- 2000.- 14.- P. 171-176.
32. Sutherland L.R., May G.R., Shaffer E.A. Sulphasalazine revisited: a -analysis of 5-aminosalicylic acid in the treatment of ulcerative colitis// Ann. Intern. Med.- 1993.- 118.- P. 540-549.
33. Sutherland L., Roth D., Beck P. et al. Alternative to sulphasalazine: a -analysis of 5-ASA in the treatment of ulcerative colitis// Inflam. Bowel Dis.- 1997.- 3.- P. 665-678.
34. Tilg H., Vogelsang H., Ludwiczek O. et al. A randomized placebo-controlled trial of pegylated interferon alpha in active ulcerative colitis// Gastroenterology.- 2003.- 124.- 4.- Suppl .1.- P. 472.
35. Van Assche G., Noman M., Asnong K., Rutgeerts P. The use of the neurokinin-1 receptor Antagonist, SR-140333B, Nolpitantium Besilate, in mild to moderate active ulcerative colitis// Gastroenterology.- 2003.- 124.- 4.- Suppl. 1.- T 1377.
36. Wright J.P., Winter T.A., Candy S., Marks I. Sucralfate and methylprednisolone enemas in active ulcerative colitis — a prospective, -blind study// Dig. Dis. Sci.- 1999.- 44.- 9.- P. 1899-1901.
Источник
Лечение язвенного колита легкой и средней степени тяжести
Выступление профессора Шифрина О.С. в рамках II Международного Интернет Конгресса специалистов по внутренним болезням.
Профессор Шифрин О.С.: — Добрый день, дорогие коллеги. Я сделаю сегодня доклад на тему воспалительных заболеваний кишечника.
(00:13) Заставка: Препараты 5-аминосалициловой кислоты в лечении неспецифического язвенного колита.
Профессор Шифрин О.С.: — И посвящен он будет лечению язвенного колита: как оптимально использовать препараты 5-аминосалициловой кислоты в лечении этого тяжелого, непростого в диагностическом и в лечебном плане заболевания. Какие же цели преследует клиницист, берясь за сложное дело курации пациента с язвенным колитом? Прежде всего он должен достичь клинической ремиссии, но этого мало. Он должен стараться достичь клинической ремиссии без использования стероидных препаратов. Поддержание клинической ремиссии должно быть длительным. Очень важным залогом успеха длительного поддержания клинической ремиссии является достижение эндоскопической ремиссии, а в перспективе мы будем стремиться к достижению и гистологической ремиссии. Как известно, в лечении воспалительных заболеваний кишечника используется относительно небольшое количество препаратов. Есть тенденция, что ряд препаратов, которые ранее использовались в лечении только болезни Крона, сейчас с успехом применяется и при язвенном колите. Это относится и к азатиоприну, и к антицитокиновым препаратам, и к некоторым антибиотикам, которые также используются при токсических формах язвенного колита.
К лечению пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона существует два подхода: или мы назначаем последовательно препараты от наименее сильного эффекта и, соответственно, от наиболее слабых побочных эффектов, к более сильным препаратам, которые дают большее количество побочных эффектов. Такой подход представляется наиболее закономерным. Другой подход — когда уже на ранних этапах, и это особенно касается болезни Крона, назначаются антицитокиновые препараты. Это препараты, которые не меняют естественное течение заболевания, но в то же время грозят возникновением многих тяжелых побочных эффектов. Следует вспомнить, что препараты 5-аминосалициловой кислоты первой линии лечения язвенного колита обладают наибольшей степенью доказательности эффективности своего действия. Уже к 2000 году на основании большого количества контролированных рандомизированных исследований было показано, что эти препараты в эффективности своего действия подкреплены высшим уровнем доказательности — 1А.
Первым препаратом 5-аминосалициловой кислоты, который стал использоваться при язвенном колите, являлся «Сульфасалазин», состоящий из двух частей: из 5-аминосалициловой кислоты соединенной с сульфапиридином, который используется в качестве носителя 5-аминосалициловой кислоты под действием азоредуктаз, вырабатываемых бактериями толстой кишки, молекулы препарата распадаются на свои исходные части и проявляют фармакологическое действие. Я остановлюсь несколько позже на многочисленных побочных эффектах данного препарата. И к назначению «Сульфасалазина» сейчас в XXI веке следует относиться с большой осторожностью.
Итак, вспомним рекомендации Европейского общества по изучению колитов и болезни Крона в аспекте использования препаратов 5-аминосалициловой кислоты при язвенном колите. При распространенной форме колита, при тотальном колите, но с умеренной активностью, показано назначение в качестве базисной терапии обострений не менее 2 грамм месалазина в день. Это подкрепляется высоким уровнем доказательности 1А. И что очень важно, при тотальном колите также следует использовать местные топические препараты месалазина — это резко повышает эффективность лечения.
При левостороннем колите с умеренной активностью также показана комбинация перорального месалазина и препаратов местного действия. При этом достоверно повышается эффективность лечения с уровнем доказательности 1В. При проктите со слабой умеренной активностью возможно инициальное назначение суппозиториев с месалазином с высоким уровнем доказательности. Но при отсутствии эффекта данная местная терапия должна подкрепляться назначением и пероральных форм препарата. Поддерживающая терапия препаратами 5-аминосалициловой кислоты рекомендована всем пациентам, у которых нам удалось добиться клинической и эндоскопической ремиссии после применения в качестве терапии обострения препаратов 5-аминосалициловой кислоты.
Пероральная терапия составляет первую линию поддерживающей терапии и должна использоваться при тотальном колите обязательно с применением пероральных форм. При проктите или левостороннем колите возможно применение для поддержания ремиссии (не для индукции ремиссии) использование только местных форм месалазина. Если не удается достичь успешного поддержания ремиссии только местными формами, последние следует комбинировать с таблетками. И не нужно забывать минимальные дозы, которые необходимы для эффективного поддержания ремиссии. Они должны быть не менее 1 грамма. В то же время топические препараты месалазина, в частности суппозитории, должны назначаться не реже трех раз в неделю при дистальном колите. Безусловно, рекомендации — это рекомендации. И врач-клиницист, имеющий опыт лечения подобных больных, безусловно, может самостоятельно решать многие вопросы о назначении препарата. Гайдлайны ЕССО вовсе не требуют скрупулезного их соблюдения. Прежде всего, решает реальная клиническая картина.
Так, согласно опыту нашей клиники, очень важно рассматривать клинические особенности дебюта заболевания. Они тоже в какой-то мере предрасполагают к поддержанию ремиссии в дальнейшем тем или иным препаратом. Так при чисто диарейном варианте дебюта (не диарейно-гематохезийном) язвенного колита препараты 5-аминосалициловой кислоты также оказались наиболее показаны. Препараты 5-аминосалициловой кислоты важны еще в отношении профилактики развития колоректального рака, к сожалению, нередкого осложнения язвенного колита — это решающая линия профилактики колоректального рака. Скрининг, генетические исследования пока еще окончательно не разработаны. Поэтому придается особое значение длительному назначению препаратов 5-аминосалициловой кислоты, для того чтобы предупредить развитие колоректального рака у наших пациентов.
Первым препаратом 5-аминосалициловой кислоты был «Сульфасалазин». Он показал эффект, но он показал и высокую частоту различных побочных эффектов при его применении. Согласно нашим данным у 40% больных язвенным колитом, которые принимали «Сульфасалазин», возникали те или иные побочные эффекты. После «Сульфасалазина» были разработаны так называемые диазосоединения 5-аминосалициловой кислоты: «Олсалазин», в котором две молекулы 5-аминосалициловой кислоты соединены диазосвязью и «Балсалазид», в котором 5-аминосалициловой кислота соединена с остатком 4-амино-бензоил-аланина. Но, к сожалению, данные препараты показали примерно такую же частоту побочных эффектов, как и «Сульфасалазин».
Позже появились высвобождающие системы, в начале — преимущественно рН-зависимые. То есть высвобождение месалазина, заключенного в таблетке, зависело, прежде всего, от рН кишечного содержимого. Недостатком данной группы препаратов является то, что, поскольку вследствие воспаления стенки кишки меняется нормальные показатели кишечного рН, нередко данные препараты не работают. Положение изменилось после разработки препаратов месалазина, а именно микрогранул месалазина, покрытых этилцеллюлозной оболочкой, высвобождение которых зависит от времени нахождения субстанции в кишечнике.
Высвобождение препарата «Пентаса», который представляет данную форму, начинается уже в двенадцатиперстной кишке. То есть этот препарат хорош для лечения не только язвенного колита, но очень подходит для лечения болезни Крона. Препарат равномерно распределяется в тонкой и толстой кишке. Что очень важно — он не задерживается в желудке, что позволяет избежать резкого повышения концентрации в крови. Благодаря постепенному высвобождению, препарат достигает и дистальных отделов кишечника. И скорость высвобождения препарата остается постоянной в широких пределах рН внутрикишечного содержимого. То есть в этом плане препарат очень выигрышный. Распределение препарата многократно изучалось различными методами, в частности методом сцинтиграфии. И здесь показано, что месалазин высвобождается как в тонкой, так и в толстой кишке. И зона применения данного препарата — и болезнь Крона, и язвенный колит. Причем при этих заболеваниях применяются различные формы. При изучении распределения препарата мы отметили, что распределение «Пентаса» было очень равномерным и относилось как к начальным отделам тонкой кишки, начиная с двенадцатиперстной, так и к дистальным отделам толстой кишки.
Позвольте рассказать о случае из нашей клинической практики. В нашу клинику обратилась пациентка 35 лет с жалобами: жидкий стул с примесью слизи, иногда — крови, до 5-7 раз в день, метеоризм, слабость, похудание за год почти на 7 кг. Больна в течение двух лет. Молодой женщине довольно быстро был поставлен диагноз язвенного колита, к сожалению, это не всегда так. Как и при болезни Крона, мы имеем большие проблемы в стране с ранней постановкой данных заболеваний. Недавно в нашу клинику поступил пациент с болезнью Крона, которому диагноз не был поставлен в течение 24 лет его наблюдения при типичной клинической картине. То есть безусловно, мы должны глубже изучать клинику этих заболеваний.
Итак, у пациентки появилась гематохезия, диарея, и она стала худеть. Поставлен правильный диагноз — язвенный колит. Врачи пошли механически по пути увеличения дозы «Сульфасалазина». Вначале она принимала 2 грамма, потом стала принимать 3 грамма и, наконец, 4 — эффекта не было. У этой пациентки дело обошлось без побочных эффектов, к счастью. Но клинический эффект назначением «Сульфасалазина» достигнут не был. В нашей клинике поставили диагноз «неспецифический язвенный колит, тотальная форма, активность по Truelove I», и он был подтвержден. Мы широко применяем лучевые методы исследования для подтверждения диагноза, в частности, компьютерную томографию. Метод компьютерной колонографии позволяет уточнить поражение, на каком этапе поражена кишка, выраженность поражения, толщину кишечной стенки, оценить клетчатку, примыкающую к кишечнику, наличие лимфоузлов и так далее.
Мы назначили пациентке «Пентасу» — 3 г/сут. Как известно, данный препарат можно применять один раз в день — это повышает комплаенс пациента. Естественно, принимать лекарства человеку легче однократно, чем три раза в день. И, соответственно, пациенты с большей охотой будут выполнять рекомендации врача. Согласно совершенным рекомендациям ECCO, терапию пероральным препаратом — таблетками «Пентасы», необходимо было дополнить новой формой «Пентасы», которая предложена сейчас, и которая уже есть в нашем распоряжении — суппозиториями, свечами «Пентасы», которые содержат 1 грамм месалазина. Свечи «Пентасы» могут использоваться однократно, а не два раза в день, как ранее предлагалось их использовать. И с применением местной и пероральной терапии нам довольно быстро удалось достичь улучшения клинической картины.
Но я уже говорил, что нашей целью является достижение не только клинической ремиссии, а достижение и эндоскопической ремиссии. Для оценки динамики состояния в этом плане мы используем клинико-эндоскопический индекс Мейо, который объединяет как клинические показатели, так и эндоскопические показатели. После лечения таблетками и суппозиториями «Пентасы» у пациентки нормализовалась частота стула, исчезли ректальные кровотечения, гематохезия и полностью нормализовалась эндоскопическая картина.
Что мы имеем в итоге: активность заболевания 0 баллов, мы достигли клинико-эндоскопической ремиссии. Нам следует прекратить терапию? Нет. И согласно нашему опыту и рекомендациям ЕССО, рекомендациям Американской гастроэнтерологической ассоциации поддерживающую терапию следует продолжать, но дозу препарата можно уменьшить. Таблетки «Пентасы» мы постепенно уменьшили с 3 грамм приема препарата в сутки до 1 грамма. Суппозитории «Пентасы» мы предложили пациентке использовать с кратностью три раза в неделю. Какой можно сделать вывод? Препараты 5-аминосалициловой кислоты остаются первой линией лечения неспецифического язвенного колита. К счастью, в распоряжении врачей появляются новые все более эффективные препараты, содержащие месалазин.
(17:25) Заставка.
Профессор Шифрин О.С.: — Поступило несколько вопросов: «Какой грозный побочный эффект от применения месалазина?»
Надо сказать, что это довольно безопасный препарат. Если сравнивать его с препаратами иных групп — это, пожалуй, самый безопасный препарат. Он может давать цефалгию, может давать абдоминалгию, может давать расстройство стула. Иногда он вызывает такие панкреотоксические реакции, но это бывает нечасто. И я повторяю, этот препарат наиболее безопасен среди всех иных препаратах, применяемых при лечении воспалительных заболеваний кишечника.
Вопрос: «Нужно ли принимать пробиотики при терапии язвенного колита?»
Это спорный вопрос, который обсуждается. Считается, что штамм Escherichia coli 1917 обладает определенным эффектом, и он даже включен в рекомендации. Но тем не менее обсуждается вопрос об использовании других штаммов микроорганизмов. В частности, при болезни Крона — Saccharomyces boulardii и так далее. Этот вопрос требует дальнейшей разработки, но сам по себе очень интересный.
Источник