Лечит ли иберогаст гастрит

Влияние препарата Иберогаст на объем проксимального отдела желудка, антропилородуоденальную моторику и опорожнение желудка у здоровых субъектов мужского пола (реферат)

Представлен реферат, посвященный влиянию препарата Иберогаст на симптомы функциональной диспепсии желудка

В ходе ряда исследований изучались потенциальные механизмы действия, лежащие в основе благоприятных эффектов препарата Иберогаст. В этих исследованиях в основном использовались модельные системы органов животных [23-25], а также получены некоторые предварительные данные для тканей желудка человека [26]. Результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что Иберогаст обладает двойным механизмом действия на желудочно-кишечный тракт. Так, например, Иберогаст, в зависимости от концентрации, способствует повышению тонуса фундального отдела желудка, но в то же время понижает интенсивность сокращений мышечных полосок, полученных из мускулатуры антрального отдела желудка морской свинки [25]. Предварительные эксперименты с препаратами мышечной ткани желудка человека показали, что Иберогаст способствует расслаблению проксимального отдела желудка, что по величине эффекта сравнимо с аналогичным действием на желудок морской свинки [26]. При дополнительном изучении действия препарата Иберогаст на крысах установлено снижение чувствительности афферентных волокон блуждающего нерва и спинальных афферентных волокон как к сильному, так и слабому растяжению в ответ на химические (5-HT и брадикинин) и механические (растяжение) стимулы [23]; Иберогаст также влияет на сенсорную функцию кишечника.

Результаты, полученные на моделях животных, явились основанием для исследования влияния препарата Иберогаст на объем проксимального отдела желудка, антральное, пилорическое и дуоденальное давление и опорожнение желудка (включая распределение пищи внутри желудка) у людей — здоровых субъектов мужского пола.

Ни один из участников исследования не имел в анамнезе заболеваний или симптомов заболеваний желудочно-кишечного тракта, не принимал препараты, влияющие на моторику желудка, не курил и не употреблял постоянно более 20 г алкоголя в сутки.

Исследование состояло из трех частей.

Часть A: влияние препарата Иберогаст на объем проксимального отдела желудка

В исследование были включены 9 здоровых субъектов мужского пола (возраст 29±4 года, индекс массы тела (ИМТ) 23±1 кг/м2). Испытуемым вводили однопросветный поливиниловый орогастральный катетер, к дистальному концу которого был плотно прикреплен ультратонкий мягкий полиэтиленовый баллон (емкость 1200 мл) [27]. Проксимальный конец зонда был соединен через трехходовой кран с желудочным баростатом. Интрагастральный баллон располагался на дне желудка [27]. Испытуемых размещали в положении лежа, под углом 75°. Измеряли минимальное давление растяжения (МДР), определяемое как давление внутри баллона, при котором объем баллона достигает 30 мл [28]. Затем внутри баллона устанавливали давление, соответствующее МДР. Через 10 мин («исходное состояние») каждый участник исследования получал контрольный раствор или препарат Иберогаст с 50 мл воды. Изменение объема в баллоне регистрировали в течение 120 мин.

Часть B: влияние препарата Иберогаст на антропилородуоденальное (АПД) давление

В исследование были включены 12 здоровых субъектов мужского пола (возраст 28±4 года, ИМТ 24±2 кг/м2). 16-канальный манометрический катетер вводили в желудок через анестезированный носовой ход до двенадцатиперстной кишки за счет перистальтики. Катетер имел 16 боковых отверстий, расположенных с интервалом 1,5 см. Шесть боковых отверстий (каналы 1-6) помещались в антральном отделе; датчик-рукав длиной 4,5 см (канал 7) с двумя боковыми отверстиями сверху (каналы 8 и 9) располагался в привратнике; семь боковых отверстий (каналы 10-16) находились в двенадцатиперстной кишке. Правильная установка катетера поддерживалась измерением разности потенциалов на слизистой (РПС) [29]. После установки катетера в правильном положении участнику исследования, выдержавшему голодную диету, проводился контроль моторики до наступления фазы III миграционного моторного комплекса (MMК) внутри пищеварительного тракта [29]. В момент t=0 мин, т. е. во время фазы I MMК, испытуемый получал контрольный раствор или препарат Иберогаст с 50 мл воды, после чего в течение 120 мин проводилось измерение АПД давления.

Давление АПД было проанализировано по следующим параметрам: (a) числу и амплитуде антральных волн давления (ВД), (b) базальному пилорическому давлению и числу и амплитуде изолированных пилорических волн давления (ИПВД), (c) числу и амплитуде дуоденальных ВД, в соответствии с описанным ранее методом [30].

Также были вычислены индексы антральной и дуоденальной моторики (ИМ), площадь под кривой концентрация — время (AUC) для числа, амплитуды и ИМ антральных и дуоденальных ВД, базального пилорического давления, числа и амплитуды ИПВД для интервала t=0-120 мин [31]. Эпизоды III фазы MMК исключали, если они отмечались более, чем через 60 мин после введения препарата (t=60-120 мин), т. е. в случае, когда они были, скорее всего, результатом голодной паузы, а не применения препарата.

Часть С: влияние препарата Иберогаст

на опорожнение желудка и распределение

пищи внутри желудка

В исследование были включены 8 здоровых субъектов мужского пола (возраст 31±4 года, ИМТ 25±1 кг/м2). Участники исследования находились в сидячем положении, спиной к гамма-камере. Каждый участник исследования получал контрольный раствор или препарат Иберогаст с 50 мл воды непосредственно перед приемом твердой или жидкой пищи, который проводился в течение 5 мин. Пища состояла из 100 г пирожка с говяжьим фаршем, содержащим печень цыпленка, меченую серным коллоидом технеция-99m (20 мБк99mTc); непосредственно после приема пищи вводили 150 мл 10 % раствора декстрозы, меченной 6 мБк67Ga-ЭДТА [32]. Время завершения приема пищи принималось за t=0 минут. Измерения в процессе опорожнения желудка проводили в течение 120 мин.

Данные радиоизотопного анализа были получены в результате сканирования в течение первых 60 мин с минутным интервалом и с 3-минутным интервалом в период между t=60 и t=120 мин. Данные корректировали с учетом движений испытуемого, распада радионуклидов, ослабления интенсивности гамма-излучения [33]. Интерес представляли как тело желудка, так и его проксимальный и дистальные отделы. Количество твердых и жидких компонентов пищи в теле желудка и его проксимальном и дистальном отделах в период от t=0 до t=120 мин устанавливали с интервалами 10 мин, как и площадь под кривой AUC. Фазовый сдвиг для твердых и жидких компонентов определяли как период времени между завершением приема пищи и появлением сигнала радиоактивности в проксимальном отделе тонкой кишки [33]. Было вычислено количество твердых компонентов, остающихся в желудке на момент времени t=100 мин, а также время, требующееся для выведения 50% жидких компонентов (T50) [33]. На основе установленного диапазона значений нормы опорожнение желудка расценивалось как задержанное, если процент твердых компонентов на момент t=100 мин составлял более 61% и (или) T50 жидкости составляло более 31 мин [34].

Участники исследования прибывали в 9:00 утра натощак, после ночного голодания (14 ч воздержания от твердой пищи и 12 ч воздержания от употребления жидкости). В ходе двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования в каждой группе участников дважды обследовали с интервалом в 3-10 дней, в которые они получали перорально контрольный препарат или Иберогаст (1,1 мл контроля или исследуемого препарата с 50 мл воды). Последовательно одна за другой были выполнены части исследования A, B и C. Десять из 14 испытуемых принимали участие более чем в одной части исследования.

Иберогаст вводился в рекомендованной дозе 1,1 мл (20 капель). Контрольный раствор готовили путем растворения 100% этанола в воде до достижения содержания спирта 30,9%, таким образом, что 1,1 мл раствора содержал 0,34 мл этанола.

В ходе исследования были получены следующие результаты.

Часть A: влияние препарата Иберогаст на изменение объема баллона («расслабление желудка»)

Среднее значение максимального давления детрузора (МДД) соответствовало 8±0 мм рт. ст. для контрольного раствора и 8±1 мм рт. ст. для препарата Иберогаст. Объемы баллонов с MДД до введения препарата не отличались в дни исследования (2 дня) (контроль — 49±4 мл, Иберогаст — 53±5 мл). Отмечено влияние введения препарата и времени на объем баллона в период 0-120 мин (рис. 1); по мере постепенного увеличения объема баллона в первый и второй дни исследований это увеличение было более значительным в случае Иберогаста, чем в случае контрольного раствора (p<0,05). Увеличение объема баллона по сравнению с исходным было незначительным и очевидным только в интервале времени от 100 до 120 мин (p<0,05) для контрольного раствора; однако увеличение объема баллона после применения препарата Иберогаст было существенным и наблюдалось в период от 40 до 120 мин (p<0,05). Максимальный объем (контрольный раствор: 104±12 мл при 64±15 мин, Иберогаст: 174±23 мл при 69±12 мин, p<0,05 по объему) и площадь под кривой AUC (контроль: 7130±765 мл/мин; Иберогаст: 12 400±1 850 мл/мин, p<0,05) также были больше в случае Иберогаста.

Часть B: влияние препарата Иберогаст на АПД моторику

Эпизоды фазы III наблюдались у 5 субъектов (у 2-х субъектов — как в случае контрольного раствора, так и при применении препарата Иберогаст; у двух — только в случае применения препарата Иберогаст, у одного — только в случае контрольного раствора). В трех случаях эпизоды фазы III наблюдались в первые 60 мин (дважды в случае применения контрольного раствора и однократно в случае применения препарата Иберогаст).

Антральное давление. Не наблюдалось влияния применения препарата на число (рис. 2A) или амплитуду (рис. 2B) антральных ВД, хотя средние значения были несколько выше при применении препарата Иберогаст по сравнению с контрольным раствором. Тем не менее отмечалось влияние растворов на ИМ (рис. 2C) антральных ВД. Значение ИМ было выше при применении препарата Иберогаст по сравнению с контрольным раствором в первые 60 мин (p<0,01). Не наблюдалось влияния растворов на площадь под кривой AUC для числа, амплитуды или ИМ (табл. 1), хотя средние значения были несколько выше для Иберогаста в сравнении с контрольным раствором.

Пилорическое давление. Не наблюдалось влияния растворов на базальные значения пилорического давления, а также на число или амплитуду ИПВД (данные не приводятся). Не наблюдалось влияния времени на число и амплитуду ИПВД; после первоначального роста в течение первых 20 мин после введения как контрольного раствора (незначительно), так и препарата Иберогаст (p<0,05), значения возвращались приблизительно к исходному уровню. Не наблюдалось влияния растворов на площадь под кривой AUC для исходного значения пилорического давления, а также числа или амплитуды ИПВД (см. табл. 1).

Дуоденальное давление. Не наблюдалось влияния времени или растворов на число, амплитуду и ИМ дуоденальных ВД (данные не приводятся). При применении контрольного и исследуемого растворов отмечался первоначальный рост (p<0,05) всех 3 параметров, хотя влияние препарата Иберогаст было (недостоверно) более значительным, чем в случае контрольного раствора. Не наблюдалось влияния растворов на площадь под кривой AUC для числа, амплитуды и ИМ волн давления (см. табл. 1).

Часть С: влияние препарата Иберогаст на опорожнение желудка и распределение пищи внутри желудка

Твердая пища. При применении контрольного раствора и препарата Иберогаст не наблюдалось разницы в фазовом сдвиге (контроль: 16±4 мин, Иберогаст: 19±5 мин), остаточном количестве твердых составляющих пищи в теле желудка (рис. 3A), его проксимальном (рис. 3B) или дистальном (рис. 3C) отделах, а также в площади под кривой AUC (табл. 2). Для контрольного раствора и Иберогаста не отмечено различий в доле удержания твердых компонентов в момент t=100 мин (контроль: 40±4%, Иберогаст: 43±5%). Опорожнение желудка было замедлено у одного участника исследования при применении препарата Иберогаст (удержание на момент времени 100 мин — 63%).

Жидкая пища. При применении контрольного раствора и препарата Иберогаст не отмечено различий в фазовом сдвиге при применении растворов (контроль: 1±0 мин, Иберогаст: 1±0 мин); тем не менее наблюдалась корреляция «введение × время» для количества жидкости, остающейся в теле желудка (p<0,01) (рис. 3D). Внутрижелудочное удержание жидкости было немного более длительным при применении препарата Иберогаст по сравнению с контрольным раствором в период с 10-й по 50-ю минуту (p<0,05). Для растворов не отмечено различий относительно количества жидкости, остающейся в проксимальном (рис. 3E) и дистальном (рис. 3F) отделах желудка. Применение растворов не влияло на площадь под кривой AUC для выведения жидкости из тела и дистального и проксимального отделов желудка (см. табл. 2). Отсутствовали различия в T50 жидкости (контроль: 20±3 мин, Иберогаст: 23±2 мин). Опорожнение желудка было замедлено у одного участника исследования при применении препарата Иберогаст (T50=32 мин).

Обсуждение

Результаты данного исследования впервые показали, что Иберогаст влияет на моторику желудка человека, и позволяют предположить, что влияние препарата на различные отделы желудка неодинаково. В частности, Иберогаст существенно усиливает расслабление проксимального отдела желудка, увеличивает ИМ ВД и немного замедляет выведение жидкости из желудка, но не оказывает существенного влияния на дуоденальную и пилорическую моторику после голодной паузы, на выведение из желудка твердых компонентов и внутрижелудочное распределение пищи у здоровых субъектов мужского пола.

Патофизиология ФД остается до конца неизученной и неоднородной. Варианты лечения, в т. ч. с использованием прокинетиков [12-14] и ингибиторов протонной помпы [35], имеют временный и нестабильный результат. Терапевтический успех лечения пациентов с функциональными расстройствами желудочно-кишечного тракта при применении относительно недорогих лекарственных препаратов растительного происхождения повышает комплаентность; кроме того, использование этих препаратов обычно не приводит к развитию неблагоприятных явлений. В частности, при лечении ФД препарат Иберогаст превосходит плацебо [19, 20] и сравним с метоклопрамидом [21] и цизапридом [22].

Результаты исследования показали, что Иберогаст усиливает расслабление проксимального отдела желудка, о чем свидетельствует увеличение объема внутрижелудочного баллона при неизменном давлении, поддерживаемом в течение всего времени исследования (120 мин). Кроме того, Иберогаст повышает ИМ антральных ВД в течение первых 60 мин после введения. Эти данные согласуются с результатами, наблюдаемыми у животных [25], и позволяют предположить, что влияние препарата Иберогаст на моторику кишечника здорового человека также неодинаково в различных отделах кишечника. Действие препарата может способствовать уменьшению выраженности симптомов диспепсии, т. к. нарушение релаксации проксимального отдела желудка и антральная гипокинезия неблагоприятно влияют на симптоматику 40-70% пациентов с ФД [2-4, 36]. Напротив, не отмечено влияния препарата Иберогаст на дуоденальное давление, фазовую и тоническую пилорическую моторику, выведение твердых компонентов пищи из желудка, при этом наблюдается минимальное, но достоверное замедление выведения жидкости. Последнее неудивительно с учетом того, что Иберогаст расслабляет дно желудка и повышает сократительную активность привратника, по причине чего при применении препарата не следовало ожидать каких-либо существенных изменений в опорожнении желудка. Отсутствие влияния препарата Иберогаст на внутрижелудочное распределение пищи можно объяснить, если принять во внимание его эффект в отношении усиления релаксации проксимального отдела желудка. Однако это явление могло быть связано и с тем, что использовавшаяся в исследовании пища имела небольшой объем и низкую калорийность (330 ккал). Было бы интересно оценить влияние препарата Иберогаст на внутрижелудочное распределение пищи большей калорийности и объема.

Результаты иных исследований по изучению влияния препарата Иберогаст на аккомодацию проксимального отдела желудка, моторику антрального и пилорического отдела, а также моторику тонкого отдела кишечника, опорожнение и чувствительность желудка свидетельствуют о том, что Иберогаст влияет на моторику желудка у пациентов с ФД, что согласуется с результатами настоящего исследования.

Мишень для Иберогаста при уменьшении чувствительности желудка не была установлена. Таким образом, предположение о том, что влияние Иберогаста может быть опосредовано действием на тонкий кишечник, как и в случае с регуляцией опорожнения желудка [37], требует дальнейших исследований.

Важно признать возможные ограничения нашего исследования. Препарат Иберогаст содержит несколько компонентов, поэтому неизвестно, какой (или какие) из экстрактов отвечают за продемонстрированное влияние на релаксацию проксимального отдела, антральную моторику и выведение жидкости из желудка человека. Тем не менее механизм действия препарата Иберогаст недавно был исследован на мышечных препаратах желудка морской свинки. Полученные данные свидетельствуют о том, что в основе неодинакового влияния Иберогаста на различные отделы желудка лежит не различное действие отдельных компонентов препарата на дно или антральный отдел желудка, а различное строение мускулатуры дна и антрального отдела [26]. Влияние препарата Иберогаст на моторику желудка не связано с содержанием этанола в препарате, поскольку Иберогаст и контрольный раствор были идентичны по объему и концентрации спирта. В данном исследовании оценивались однократное воздействие дозы Иберогаста и эффект многократных доз, при этом действие препарата при длительном приеме остается неисследованным. Кроме того, в исследовании участвовало относительно небольшое число здоровых субъектов мужского пола, поэтому требуются дальнейшие исследования препарата с участием пациентов с ФД мужского и женского пола. В нашем исследовании оценивалось воздействие Иберогаста на желудок после голодной паузы, однако большое клиническое значение имеет и оценка влияния Иберогаста на моторную функцию желудочно-кишечного тракт?