Как принимать азитромицин при гастрите

Азитромицин (Сумамед) – новый компонент антихеликобактерной терапии

Статьи

Опубликовано в журнале:

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ »» 2000, 9 (1) В. А. Исаков, Л. В. Кудрявцева

Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского,

Лаборатория клинической микробиологии ЦКБ МЦ УД Президента РФ, Москва

В настоящее время антихеликобактерная терапия является стандартом лечения язвенной болезни, что отражено в международных и Российских рекомендациях [1, 2]. Согласно этим рекомендациям, наиболее эффективным режимом лечения считается тройная терапия, состоящая из базисного препарата (обычно препарат висмута или блокатор протонного насоса) и двух антибиотиков. Выбор антибиотиков имеет ключевое значение, так как именно они определяют эффективность, переносимость и стоимость лечения. Существуют несколько факторов, существенно влияющих на результат тройной терапии. Основным из них является резкое увеличение в популяции доли штаммов Н. pylori, устойчивых к антибиотикам, используемым в схемах лечения. Так, за 5 лет активного лечения заболеваний, ассоциированных с Н. pylori, в Гонконге доля штаммов H. pylori, резистентных к метронидазолу, увеличилась с 22 до 75 % [3]. Клинические исследования показывают, что эффективность схем тройной терапии, содержащих метронидазол, в среднем ниже на 30 %, если штамм Н. pylori устойчив к этому препарату.

Другой не менее важной проблемой является стоимость лечения. Чем она выше, тем больший процент эрадикации Н. pylori должна обеспечивать схема терапии, чтобы быть экономически выгодной. Стандартные схемы лечения были экономически выгодными при своей достаточно высокой стоимости, если частота эрадикации Н. pylori составляла 80 — 90 %. В настоящее время, когда распространенность штаммов Н. pylori, устойчивых к метронидазолу, достаточно высока, а эффективность стандартных схем лечения далека от идеальной, они перестают быть экономически выгодными.

В связи с этим, в схемах антихеликобактерной терапии стали широко использовать макролиды, главным образом кларитромицин. Однако, несмотря на высокую эффективность, препарат является дорогостоящим и вызывал ряд побочных реакций (диарея), которые ухудшали переносимость терапии в целом. Указанные обстоятельства послужили основанием для поиска макролидов, которые бы не уступали кларитромицину по эффективности, но стоили бы дешевле и давали меньше нежелательных эффектов. Одним из таких препаратов является азитромицин.

Азитромицин (Сумамед, «Pliva») — первый представитель новой группы макролидных антибиотиков — азалидов. Он обладает широким спектром противомикробного действия. Связываясь с 50S-субъединицей рибосомы, азитромицин подавляет биосинтез белков микроорганизма. Препарат активен в отношении ряда грамположительных (S. pneumoniae, S. pyogenes, S. agalactiae, стрептококков групп С, F и G, Staphylococcus aureus и S. epidermidis) и грамотрицательных микроорганизмов (Haemophilus influenzae, Н. parainfluenzae и Н. ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis и В. parapertussis, Neisseria gonorrhoeae и N. meningitidis, Brucella melitensis, Helicobacter pylori, Gardnerella vaginalis), а также чувствительных анаэробных микробов (Clostridium spp., Peptostreptococcus spp. и Peptococcus spp.). Кроме того, азитромицин обладает активностью в отношении внутриклеточных и других микроорганизмов, в том числе Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis и С. pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Listeria monocitogenes, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi. Препарат не действует на грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину.

При приеме внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется, причем в тканях достигаются высокие концентрации антибиотика. Обладает длительным периодом полувыведения и медленно выделяется из тканей. Указанные свойства позволяют применять препарат один раз в сутки в течение 3 дней с высоким эффектом. Хорошее проникновение внутрь клеток и накопление в фагоцитах, с помощью которых азитромицин транспортируется к месту инфекции, способствуют в свою очередь повышению эффективности азитромицина. Выводится в основном с желчью в неизмененном виде, небольшая часть выводится почками.

Азитромицин высоко активен в отношении Н. pylori: его МПК90 составляет всего 0,5 мг/л, а процент штаммов Н. pylori, устойчивых к препарату, в популяции очень низкий — 3,7 % [4]. В другом исследовании была изучена чувствительность 106 штаммов Н. pylori к азитромицину. 8,5 % штаммов были расценены как устойчивые (МПК>16 мг/л), однако треть из них восстановили чувствительность к азитромицину в присутствии лансопразола [5]. Это очень важный результат, поскольку он демонстрирует наличие синергизма между азитромицином и лансопразолом — блокатором протонного насоса, который широко используется в схемах антихеликобактерной терапии.

Наиболее важным преимуществом азитромицина перед другими макролидами является его распределение в плазме крови, желудочной слизи, желудочном соке и ткани желудка после однократного приема. Так, изучая эти показатели у 27 больных раком желудка, которым назначали азитромицин в дозе 500 мг за 24, 48, 72, 96 и 120 ч до гастрэктомии, исследователи обнаружили увеличение концентрации азитромицина в желудочном соке на протяжении 73 — 96 ч до 2,0 мг/л. При этом в желудочной слизи концентрация азитромицина была в два раза выше и сохранялась на протяжении 120 ч после приема препарата. Еще более высокие концентрации азитромицина наблюдались в ткани желудка (в 10 раз выше, чем в слизи, и в 20 раз выше, чем в желудочном соке), они сохранялись на протяжении 24 ч и медленно уменьшались в течение 5 дней [6]. К подобным выводам пришли и другие исследователи, показавшие, что концентрация азитромицина в слизистой оболочке желудка существенно превосходит таковую в крови [7].

В другом исследовании у больных хроническим хеликобактерным гастритом, получавших тройную терапию пантопразолом, метронидазолом и азитромицином (1-й день 500 мг и 2 — 5-й дни по 250 мг), ежедневно определяли концентрацию азитромицина в ткани желудка и желудочном соке [8]. За весь период лечения, а также спустя три дня после окончания приема азитромицина концентрация его в ткани желудка была не меньше 0,25 мкг/г (рис. 1) и, по мнению авторов, соответствовала МПК90, азитромицина для Н. pylori. Результаты данного исследования исключительно важны, так как они являются основанием для разработки схем лечения с низкими дозировками азитромицина. Полученные данные показали, что препарат может быть эффективным даже в дозе 250 мг/сут, а использование низких дозировок препарата снижает риск нежелательных реакций и стоимость лечения.

Рис. 1.

Динамика концентрации азитромицина в слизистой оболочке желудка. (цит. по 8).

Еще одним фактором, снижающим эффективность антихеликобактерной терапии, является способность Н. pylori к паразитированию внутри клеток. Полагают, что персистирование Н. pylori в эпителиоцитах, париетальных клетках и фагоцитах предохраняет микроорганизмы от воздействия антибиотиков и приводит к рецидиву инфекции вскоре после терапии. При специальном изучении влияния азитромицина на внутриклеточно расположенные Н. pylori в трех различных клеточных линиях было показано, что препарат существенно уменьшает количество клеток с внутриклеточно персистирующими Н. pylori, а обработка этих клеток азитромицином и лансопразолом полностью блокирует этот феномен [9, 10].

Число клинических исследований, в которых изучалась эффективность азитромицина в лечении хеликобактерной инфекции, невелико, однако с каждым годом оно увеличивается, что свидетельствует о возрастающем интересе к препарату как компоненту тройной терапии. По данным W. Dohmen и R. Seelis (1998), с 1990 по 1997 год было проведено 19 исследований, в которых азитромицин изучался в качестве компонента антихеликобактерной тройной терапии [11]. Частота эрадикации Н. pylori в этих исследованиях составляла 47 — 94 %. Такой широкий интервал указывает на то, что довольно часто изучались новые схемы лечения с эмпирически подобранными дозировками и кратностью приема препарата. Это не удивительно, так как фундаментальные работы, посвященные фармакокинетике азитромицина в слизистой оболочке желудка и желудочном соке, а также важные исследования синергизма азитромицина с различными базисными препаратами в отношении Н. pylori появились лишь в последние 2-3 года.

Читайте также:  При гастрите соки свежевыжатые соки

Открытые неконтролируемые исследования показали, что однонедельная тройная терапия омепразолом, азитромицином и метронидазолом приводит к эрадикации Н. pylori в среднем в 75 — 85 % случаев и рубцеванию более 95 % язв (в случае язвенной болезни) через 4 недели от начала лечения, что соответствует эффективности стандартных схем тройной терапии с использованием кларитромицина [11, 12]. При сравнении эффективности однонедельных схем лечения пантопразол (40 мг 2 раза в сутки)+амоксициллин (1000 мг 2 раза в сутки)+кларитромицин (500 мг 2 раза в сутки) или азитромицин (500 мг/сут в течение 6 дней) оказалось, что схема лечения с кларитромицином обеспечивала эрадикацию Н. pylori у 81 % больных, а с азитромицином — у 78 % (различия недостоверны) [13].

Наиболее интересны данные, полученные при изучении низкодозировочных или укороченных по времени режимов тройной терапии с использованием азитромицина и лансопразола, учитывая уникальный синергизм между двумя препаратами. Так, в сравнительном исследовании однонедельной тройной терапии омепразол 40 мг/сут+кларитромицин 500 мг/сут + тинидазол 1000 мг/сут и терапии лансопразол 30 мг/сут 7 дней + азитромицин 500 мг/сут 3 дня+метронидазол 500 мг/сут 3 дня частота эрадикации Н. pylori существенно не различалась (93,3 и 91,2% соответственно) [14]. В другом исследовании у 160 больных сравнивалась эффективность однонедельной тройной терапии (омепразол 20 мг/сут + кларитромицин 500 мг/сут + тинидазол 1000 мг/сут) с ультракоротким режимом лечения (лансопразол 30 мг/сут 1 — 4-й дни лечения, азитромицин 500 мг/сут 2 — 4-й дни лечения, тинидазол 2000 мг однократно на 3-й день). Частота эрадикации Н. pylori составила 85,5 и 80,8 % соответственно, а язвы к контрольному сроку зарубцевались у 100 и 97,8 % больных (различия недостоверны) [15]. В открытом исследовании такая же схема лечения обеспечивала эрадикацию Н. pylori у 86,3 % больных [16]. Следует отметить, что частота побочных реакций при использовании коротких схем лечения примерно такая же, как при использовании стандартных схем антихеликобактерной терапии или даже ниже. Важнейшим их достоинством является снижение затрат на лечение больного. Так, если сравнить стоимость эквивалентных по длительности схем лечения с использованием кларитромицина и азитромицина, то стоимость последнего оказывается примерно вдвое ниже, а в схемах с низкими дозами и укороченными сроками применения — в три раза ниже.

Все это, безусловно, делает азитромицин (Сумамед) одним из наиболее привлекательных представителей группы макролидов для включения в схемы антихеликобактерной терапии. Необходимо проведение сравнительных контролируемых исследований по изучению эффективности таких схем лечения (особенно ультракоротких).

1. Рекомендации по диагностике Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью и методам их лечения. Росс. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии, 1998, 1, 105-107.

2. Current European concepts in the management of Helicobacter pylori infection. The Maastricht Consensus Report. Gut, 1997, 41, 8-13.

3. Ling Т., Cheng A., Sung J. et al. An increase in Helicobacter pylori strains resistant to metronidazole: a five-year study. Helicobacter, 1996, 1, 57-61.

4. Gosciniak G., Kovacic D., Przondo-Mordarska A. In vitro susceptibility of Helicobacter pylori strains to Azithromycin. In: Proceedings of the 8th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, Lausanne, Switzerland, 1997, 945 (abstract).

5. Trautmann M., Riediger C., Moricke A. et al. Combined activity of azithromycin and lansoprazole against Helicobacter pylori. Helicobacter, 1999, 4, 113-120.

6. Harrison J.D., Jones J.A., Morris D.L. Azithromycin levels in plasma and gastric tissue, juice and mucus. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis., 1991, 10, 862-864.

7. Blandizzi C., Malizia Т., Gherardi G. et al. Gastric mucosal distribution and clinical efficacy of azithromycin in patients with Helicobacter pylori gastritis. J. Antimicrob. Chemother., 1998, 42, 75-82.

8. Krichhoff R., Laufen Н., Schacke G. et al. Determination of azithromycin in gastric biopsy samples. Int. J. Clin. Pharmacol. Ther., 1999, 37, 361-364.

9. Rigo R., Holmberg M., Engstrand L. Eradication of intracellular Helicobacter pylori in multidrug resistant monocytes using azithromycin and lansoprazole. Gut, 1996, 39 (Suppl. 2), A10.

10. Hulten К., Cars O., Hjelm E. Engstrand L. In-vitro activity of azithromycin against intracellular Helicobacter pylori. J. Antimicrob. Chemother., 1996, 37, 483-489.

11. Dohmen W., Seelis R.E. The role of azithromycin in the treatment of Helicobacter pylori infection — a retrospective report. Infection, 1998, 26, 256-262.

12. Vcev A., Vceva A., Ivandic A. et al. Omeprazole and azithromycin with and without metronidazole in the eradication of Helicobacter pylori in duodenal ulcer disease. Lijecnicki Vjesnik, 1997, 119, 210-213.

13. Vcev A., Stimac D., Ivandic A. et al. Pantoprazole, amoxycillin and either azithromycin or clarithromycin for eradication of Helicobacter pylori in duodenal ulcer. Aliment. Pharmacol. Ther., 2000, 14, 69-72.

14. Caselli M., Trevisani L., Tursi A. et al. Short-term low-dose triple therapy with azithromycin, metronidazole and lansoprazole appears highly effective for the eradication of Helicobacter pylori. Europ. J. Gastroenterol. Hepatol., 1997, 9, 45-48.

15. Trevisani L., Sartori S., Caselli M. et al. A four-day low dose triple therapy regimen for the treatment of Helicobacter pylori infection. Am. J. Gastroenterol., 1998, 93, 390-393.

16. Trevisani L., Sartori S., Galvani F. et al. Evaluation of a new ultrashort triple therapy for Helicobacter pylori disease. Aliment. Pharmacol. Ther., 1998, 12, 1269-1272.

Сумамед® — Досье препарата

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Источник

АЗИТРОМИЦИН 0,5 N3 ТАБЛ П/ПЛЕН/ОБОЛОЧ/ВЕРТЕКС

Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии

Купить АЗИТРОМИЦИН 0,5 N3 ТАБЛ П/ПЛЕН/ОБОЛОЧ/ВЕРТЕКС цена

  • Форма выпуска:таблетки, покрытые пленочной оболочкой
  • Дозировка:0,5
  • В упаковке:3

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами: инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит); инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита); внебольничная пневмония, в т.ч. вызванная атипичными возбудителями (см. раздел «Особые указания»); инфекции кожи и мягких тканей (акне вульгарис средней степени тяжести, рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы); начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) — мигрирующая эритема (erythema migrans); инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит).

Читайте также:  Диета при обострении гастрита или при язве желудка

Характеристики

Страна производителя Россия Форма выпуска таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 0,5 г — 3шт в уп. Хранить в защищённом от света месте

Лекарственная форма

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Состав

Дозировка 500 мг активное вещество: азитромицина дигидрат (в пересчете на азитромицин) — 500,000 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 36,000 мг; лактозы моногидрат — 33,464 мг; повидон К-30 — 26,000 мг; кросповидон — 26,000 мг; натрия лаурилсульфат 1,300 мг; кремния диоксид коллоидный 6,600 мг; магния стеарат — 6,600 мг; пленочная оболочка:гипромеллоза — 12,000мг, тальк 4,000 мг, титана диоксид — 2,200 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) — 1,800 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (60%), тальк (20%), титана диоксид (11%), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) (9%)] — 20,000 мг.

Общее описание

Антибиотик-азалид.

Особые условия

В случае пропуска приема одной дозы азитромицина пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие — с перерывами в 24 часа. Азитромицин не следует использовать для лечения пневмонии у пациентов, для которых невозможно проведение пероральной терапии по причине тяжести заболевания и/или имеющих следующие факторы риска: муковисцидоз, бактериемия или подозрение на нее, состояния, способные изменить реакцию организма на течение заболевания (иммунодефицит, функциональная аспления и др.), пациенты, нуждающиеся в госпитализации, пожилые или ослабленные пациенты. Азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней тяжести из-за возможности развития фульминантного гепатита и тяжелой печеночной недостаточности. При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия, терапию азитромицином следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени. При нарушениях функции почек легкой и средней тяжести (КК более 40 мл/мин) терапию азитромицином следует проводить с осторожностью под контролем состояния функции почек. При терминальной стадии почечной недостаточности (КК менее 10 мл/мин) отмечается увеличение концентрации азитромицина в плазме крови на 33%. Возможно развитие резистентности микроорганизмов при несоблюдении рекомендованной длительности курсов терапии. Как и при применении других антибактериальных препаратов, при терапии препаратом Азитромицин следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых микроорганизмов и признаки развития суперинфекций, в том числе грибковых. Препарат Азитромицин не следует применять более длительными курсами, чем указано в инструкции, так как фармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий и простой режим дозирования. Необходимо помнить, что для профилактики фарингита/тонзиллита, вызванного Streptococcus pyogenes, а также для профилактики острой ревматической лихорадки, препаратом выбора обычно является пенициллин. При длительном приеме азитромицина возможно развитие псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, как в виде легкой диареи, так и тяжелого колита. При развитии диареи на фоне приема азитромицина, а также через 2 месяца после окончания терапии следует исключить клостридиальный псевдомембранозный колит. Синдром замедленной реполяризации желудочков — синдром удлинения интервала QT -повышает риск развития аритмий, в том числе аритмии типа «пируэт» на фоне приема макролидов, а также азитромицина. Осторожность при применении азитромицина следует соблюдать у пациентов с удлинением интервала QT, получающих терапию антиаритмическими средствами классов IA, III, цизапридом, при гипокалиемии или гипомагниемии, клинически значимой брадикардии, аритмии или тяжелой сердечной недостаточности. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении азитромицина и антипсихотических препаратов (пимозид), антидепрессантов (циталопрам), фторхинолонов (моксифлоксацин, левофлоксацин), циклоспорина, а также у пожилых пациентов. Применение азитромицина может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами При развитии нежелательных эффектов со стороны нервной системы и органа зрения следует соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. .

Лекарственное взаимодействие

Антацидные средства не влияют на биодоступность азитромицина, но уменьшают максимальную концентрацию в крови на 30%, поэтому азитромицин следует принимать, по крайней мере, за один час до или через два часа после приема этих препаратов или еды. Азитромицин не влияет на концентрацию карбамазепина, циметидина, диданозина, эфавиренза, флуконазола, индинавира, мидазолама, триазолама, триметоприма/ сульфаметоксазола, цетиризина, силденафила, и метилпреднизолона в плазме крови при одновременном применении. Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не вызывало изменения концентрации аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМК-КоА-редуктазы). Однако в пострегистрационном периоде были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, получавших одновременно азитромицин и статины. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию каждого из препаратов в плазме крови. При одновременном применении азитромицина и рифабутина иногда наблюдалась нейтропения. Несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинно-следственная связь между применением комбинации азитромицина и рифабутина и нейтропении не установлена. В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые в течение трех дней принимали внутрь азитромицин (500 мг/сут однократно), а затем циклоспорин (10 мг/кг/сут однократно), было выявлено достоверное повышение максимальной концентрации в плазме крови и площади под кривой «концентрация-время» циклоспорина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов, необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови и соответственно корректировать дозу. При одновременном применении дигоксина и азитромицина необходимо контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови, т.к. многие макролиды повышают всасывание дигоксина в кишечнике. При необходимости одновременного применения с антикоагулянтными средствами непрямого действия (такими как варфарин, др. антикоагулянты кумаринового типа) рекомендуется проводить тщательный контроль протромбинового времени. Было установлено, что одновременное применение терфенадина и антибиотиков класса макролидов вызывает аритмию и удлинение интервала QT. Исходя из этого, нельзя исключить вышеуказанных осложнений при одновременном приеме терфенадина и азитромицина. Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг 3 раза в день) вызывает повышение равновесных концентраций азитромицина в плазме крови. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и корректировки дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется. Следует учитывать возможность ингибирования изофермента CYP3A4 азитромицином при одновременном применении с циклоспорином, терфенадином, алкалоидами спорыньи, цизапридом, пимозидом, хинидином, астемизолом и другими препаратами, метаболизм которых происходит с участием этого изофермента. Не выявлено взаимодействия между азитромицином и теофиллином. При одновременном применении с зидовудином азитромицин не влияет на фармакокинетические параметры зидовудина в плазме крови или на выведение почками его и его метаболита глюкуронида. Тем не менее увеличивается концентрация активного метаболита фосфорилированного зидовудина в моноядерных клетках периферических сосудов. Клиническое значение данного факта не ясно. При одновременном применении макролидов с эрготамином и дигидроэрготамином возможно проявление их токсического действия. Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными алкалоидов спорыньи не рекомендуется.

Фармакодинамика

Азитромицин — бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов-азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия. Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 508-субъединицей рибосомы, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка, замедляя рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие. Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробных, внутриклеточных и других микроорганизмов. Микроорганизмы могут изначально быть устойчивыми к действию антибиотика или могут приобретать устойчивость к нему. Таблица №1. Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину (минимальная ингибирующая концентрация (МИК), мг/л): Микроорганизмы МИК, мг/л Staphylococcus <1 >2 Streptococcus А, В, С, G <0,25 >0,5 S. pneumoniae <0,25 >0,5 Н. influenzae <0,12 >4 М. catarrhalis <0,5 >0,5 N. gonorrhoeae <0,25 >0,5 В большинстве случаев к азитромицину чувствительны: аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные), Streptococcus pyogenes, Streptococcus группы А, В, C, G; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.; другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi. Микроорганизмы, способные развить устойчивость к азитромицину: Streptococcus pneumoniae (пенициллин-устойчивый). Микроорганизмы, изначально устойчивые: аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. (метициллин-устойчивые стафилококки с очень высокой частотой обладают приобретенной устойчивостью к макролидам); грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину; анаэробы: Bacteroides fragilis.

Читайте также:  Апельсиновый сок и гастрит

Фармакокинетика

После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. После однократного приема 500 мг биодоступность — 37% (эффект «первого прохождения»), максимальная концентрация в крови (0,4 мг/л) создается через 2-3 часа, кажущийся объем распределения — 31 л/кг, связывание с белками плазмы крови обратно пропорционально концентрации в крови и составляет 7-50%. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Легко проходит гистогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10-50 раз выше, чем в плазме крови, а в очаге инфекции — на 24-34% больше, чем в здоровых тканях. У азитромицина очень длинный период полувыведения — 30-50 часов. Период полувыведения из тканей значительно больше. Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5-7 дней после приема последней дозы. Азитромицин выводится в основном в неизмененном виде 50% кишечником, 6% почками. В печени деметилируется, теряя активность.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами: инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит); инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита); внебольничная пневмония, в т.ч. вызванная атипичными возбудителями (см. раздел «Особые указания»); инфекции кожи и мягких тканей (акне вульгарис средней степени тяжести, рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы); начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) — мигрирующая эритема (erythema migrans); инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит).

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т. ч. к другим макролидам); печеночная и/или почечная недостаточ-ность; период лактации; детский возраст до 12 лет. С осторожностью — во время беременности; при аритмии; детям с нарушениями функции пече-ни и/или почек. Применение при беременности и в период лактации Может применяться во время беременности, когда польза от его применения значительно пре-вышает риск, существующий всегда при использовании любого препарата в течение беремен-ности. При необходимости назначения препарата в период лактации, необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Передозировка

Передозировка Симптомы: сильная тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея. Лечение: немедленное промывание желудка и симптоматическое лечение.

Побочные действия

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто — не менее 10%; часто — не менее 1%, но менее 10%; нечасто — не менее 0,1%, но менее 1%; редко — не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко — менее 0,01% (включая единичные случаи). Инфекционные заболевания: нечасто — кандидоз, в том числе слизистой оболочки полости рта и гениталий; очень редко — псевдомембранозный колит. Со стороны обмена веществ и питания: часто — анорексия. Аллергические реакции: часто — кожный зуд, кожная сыпь; нечасто — реакции гиперчувствительности, реакция фотосенсибилизации, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек; очень редко — анафилактическая реакция, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз. Со стороны крови и лимфатической систем: часто — эозинофилия, лимфопения; нечасто — лейкопения, нейтропения; очень редко — тромбоцитопения, гемолитическая анемия. Со стороны дыхательной системы: нечасто — пневмония, фарингит, респираторные заболевания, ринит, одышка, носовое кровотечение. Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, парестезия, нарушение вкусовых ощущений; нечасто -гипестезия, сонливость, бессоница, нервозность; редко — ажитация; очень редко — тревога, агрессия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния (или аносмия) и вкусовых ощущений, миастения, беспокойство; частота неизвестна — извращение обоняния, бред, галлюцинации. Со стороны органа зрения: часто — нарушение четкости зрения. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — глухота; нечасто — шум в ушах, расстройство слуха; редко — вертиго. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — ощущение сердцебиения, «приливы» крови к коже лица; очень редко — снижение артериального давления, увеличение интервала QT, аритмия типа «пируэт», желудочковая тахикардия. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота, метеоризм, боль в животе, диарея; часто — диспепсия, рвота; нечасто — запор, гастрит, гастроэнтерит, дисфагия, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желез; очень редко — изменение цвета языка, панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение концентрации билирубина, гепатит; редко — нарушение функции печени; очень редко — холестатическая желтуха, печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом в основном на фоне тяжелого нарушения функции печени), некроз печени, фульминантный гепатит. Со стороны кожных покровов: нечасто — дерматит, сухость кожи, повышенное потоотделение. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — артралгия; нечасто — остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее. Со стороны мочеполовой системы: нечасто — повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, дизурия, боль в области почек, метроррагии, нарушения функции яичек; очень редко — интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность. Лабораторные показатели: часто — снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови, повышение количества: базофилов, моноцитов, нейтрофилов; нечасто — увеличение количества тромбоцитов, повышение гематокрита; повышение активности щелочной фосфатазы, повышение содержания хлора, повышение концентрации глюкозы в плазме крови, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, изменение содержания натрия в плазме крови, изменение концентрации калия. Прочие: часто — слабость; нечасто — боль в груди, периферические отеки, астения, недомогание, ощущение усталости, отек лица, лихорадка.

Источник