Инфликсимаб при язвенном колите

Содержание статьи

Инфликсимаб в лечении неспецифического язвенного колита – вопросы эффективности, безопасности и обсуждение предикторов ответа на терапию

Цель.

Оценить эффективность и безопасность инфликсимаба в лечении неспецифического язвенного колита (НЯК) в популяции.

Введение.

НЯК — хроническое заболевание, склонное к рецидивированию, и характеризующееся воспалением слизистой оболочки толстой кишки. Несмотря на большое число препаратов, использующихся для лечения язвенного колита, таких как, 5-аминосалициловая кислота (5-АСК), кортикостероиды, иммуномодуляторы, не всегда удается добиться ремиссии заболевания, а порой, терапия вышеперечисленными препаратами сопровождается развитием серьезных побочных эффектов.

Внедрение в клиническую практику антагониста фактора некроза опухоли альфа – инфликсимаба, помогло значительно улучшить прогноз течения язвенного колита. Подтверждением сказанному служат опубликованные ранее исследования (Active Controlled Ulcerative Colitis Trial), которые показали, что инфликсимаб намного эффективнее, чем плацебо. Результаты ретроспективных обсервационных исследований демонстрируют, что инфликсимаб является «спасительным» методом ухода от колэктомии при развитии острого, тяжелого, стероид-рефрактерного НЯК.

Несмотря на возможное развитие таких побочных эффектов как, реакции на введение препарата и оппортунистические инфекции, большая часть пациентов переносит терапию удовлетворительно.

Однако, необходимо отметить, что львиная часть исследований, посвященных эффективности инфликсимаба в лечении НЯК, проведена в западных странах, что учитывая, расовые и этнические отличия стран Азии, диктует необходимость инициирования собственных исследований в этом регионе.

Материалы и методы.

В мультицентровое, ретроспективное исследование были включены данные обо всех пациентах из 16 госпиталей Кореи, которые хотя бы один раз получали инъекции инфликсимаба для лечения активного язвенного колита.

Диагноз НЯК устанавливался по наличию всех трех следующих критериев: анамнез типичной диареи или наличие крови или гноя в стуле в течение более, чем 4 недель; типичная эндоскопическая картина по данным проведенной сигмоскопии или колоноскопии; гистологические признаки заболевания, найденные при морфологическом исследовании биоптатов. Согласно Монреальской классификации степень поражения толстой кишки оценивалась следующим образом: проктит – пораженный участок до 15 см выше анального канала, левосторонняя форма – пораженный участок кишки до селезеночного изгиба, тотальная форма – поражение толстой кишки выше селезеночного изгиба. В исследование включались пациенты с активной формой заболевания (≥ 6 баллов по шкале Mayo). Сумма баллов по данной шкале оценивалась до первого внутривенного введения инфликсимаба, через 2 и 8 недель от начала лечения. Также пациентам проводилось измерение СОЭ, С-реактивного белка и эндоскопическое исследование (сигмоскопия или колоноскопия).

Клинический ответ на лечение оценивался на основании снижении суммы баллов по шкале Mayo не менее, чем на 3 балла (или 2 балла по частичной шкале Mayo (без эндоскопического исследования) и снижении не менее, чем на 30% суммы баллов по шкале, использующейся для оценки количества крови в стуле. Клиническая ремиссия определялась по снижению суммы баллов по шкале Mayo до 2 или меньше.

Результаты.

В исследование было включено 134 пациента с НЯК, которые получали не менее одной инъекции инфликсимаба в период с 2002 по 2012 год. Средний период наблюдения составил 13.3 ± 14.9 месяцев. Около 90% инъекций препарата было выполнено с октября 2010 года (в 2010 году Korean Food and Drug Administration разрешила к применению инфликсимаб у пациентов с НЯК).

Число мужчин и женщин было равно 1.6:1, средний возраст, в котором был установлен диагноз, составлял 34 ± 14 лет. Практически половина пациентов имела тотальную форму язвенного колита.

До начала лечением инфликсимабом все пациенты получали кортикостероиды, 119 (89%) пациентов получали плюс к этому препараты 5-АСК и 95 (71%) – иммуномодуляторы. Несмотря на предшествующую терапию, 77 больных (57%) имели высокую степень активность заболевания. Сумма баллов по шкале Mayo составляла 9.9 ± 1.5 баллов. Основные лабораторные показатели до начала исследования имели следующие значения: С-реактивный белок 3.1 ± 4.0 мг/дл, СОЭ 37.1 ± 25.5 мм/ч, гемоглобин 11.5 ± 2.1 г/дл, альбумин 3.6 ± 0.7 г/дл.

Читайте также:  Колит золототысячник шалфей ромашка

Терапия инфликсимабом.

Показаниями к началу терапии инфликсимабом служили: острый тяжелый НЯК в 28% случаев, стероид-зависимый язвенный колит (38%,) и стероид-рефрактерный НЯК (34%).

Из 119 пациентов, начавших терапию, 103 (87%) препарат вводился три раза согласно курсу лечения, 9 пациентов уже находились на терапии инфликсимабом (во время включения в исследование) и 7 больных были исключены из исследования после первой инъекции из-за развития побочных реакций или не ответа на терапию.

Из 103 пациентов, 90 получали инфузии инфликсимаба каждые 8 недель. 13 пациентов прекратили терапию из-за его неэффективности (3), развития нежелательных лекарственных реакций (3), экономических трудностей (3) и исключения из исследования врачами (6). Стандартная доза препарата составляла 5 мг/кг массы тела.

120 пациентов (90%) получали дополнительную к инфликсимабу терапию: 51 – кортикостероиды, 35 – иммуномодуляторы и 34 – кортикостероиды + иммуномодуляторы.

Эффективность.

После первой инъекции инфликсимаба 107 пациентов (80%) имели клинический ответ на второй неделе согласно шкале Mayo. Среди них у 35 больных (26%) отмечалась клиническая ремиссия.

На 8 неделе лечения из 113 пациентов, у 98 (87%) имелся клинический ответ на терапию, 51 пациент (45%) — находились в ремиссии.

Эндоскопическое исследование было проведено 81 больному после начала лечения и у 47 из них (58%) отмечалось заживление слизистой. У 79% пациентов, которые имели клиническую ремиссию на 8 неделе лечения, была диагностирована также и эндоскопическая ремиссия.

Из 85 пациентов, которые наблюдались более 6 месяцев от включения в исследование, 44 (52%) находились в ремиссии, 16 (19%) — имели легкую степень течения заболевания и 25 (29%) – среднюю или тяжелую.

Предикторы ответа на терапию инфликсимабом.

Пациенты, которые до начала лечения инфликсимабом, имели следующие показатели, намного лучше отвечали на терапию: не получали до этого иммуномодуляторы (OR = 2.69, 95% CI: 1.13–6.44, P = 0.03), уровень гемоглобина ≥ 11.5 г/дл (OR = 3.26, 95% CI: 1.46–7.29, P = 0.004), уровень С-реактивного белка ≥ 3 мг/дл (OR = 1.16, 95% CI: 1.01–1.34, P = 0.04), клинический ответ на 2 неделе лечения (OR = 11.71, 95% CI: 2.58–53.11, P = 0.001).

При длительном периоде наблюдения, факторами успешной терапии являлись: клиническая ремиссия на 8 неделе OR = 4.30, 95% CI: 1.37–13.51, P = 0.01), уровень гемоглобина ≥ 11.5 г/дл (OR = 2.86, 95% CI: 1.035–9.92, P = 0.04), заживление слизистой по данным эндоскопического исследования (OR = 3.48, 95% CI: 1.00–12.25, P = 0.05).

Безопасность.

У 20 пациентов (15%) за весь период наблюдения было зафиксировано развитие побочных реакций, по причине которых у 6 больных была прекращена терапия. За исключением одного пациента, у которого во время проведения эндоскопического исследования развилась перфорация кишечной стенки, все остальные побочные эффекты терапии можно было отнести непосредственно к инфликсимабу. Большая их часть проходила самостоятельно или имела легкое течение. У 3 больных были диагностированы серьезные побочные реакции: 1 случай реактивации легочного туберкулеза, 1 – лихорадки неясной этиологии и 1 случай пневмонии (Pneumocystis jiroveci), который закончился летальным исходом.

Заключение.

Инфликсимаб является эффективным и безопасным препаратом для лечения активной формы неспецифического язвенного колита. Отсутствие в анамнезе указания на предшествующую терапию иммуномодуляторами и высокий исходный уровень С-реактивного белка являются независимыми предикторами хорошего ответа на лечение

Источник: Kang-Moon Lee, Yoon Tae Jeen, Ju Yeon Cho, Chang Kyun Lee, Ja-Seol Koo, Dong Il Park, Jong Pil Im, Soo Jung Park, You Sun Kim, Tae Oh Kim, Suck-Ho Lee, Byung Ik Jang, Ji Won Kim, Young Sook Park, Eun-Soo Kim, Chang Hwan Choi, Hyo Jong Kim. Efficacy, Safety, and Predictors of Response to Infliximab Therapy for Ulcerative Colitis.A Korean Multicenter Retrospective Study.J Gastroenterol Hepatol. 2013;28(12):1829-1833.

Источник

нфликсимаб (Infliximabum)- описание вещества, инструкция, применение, противопоказания и формула.

Содержание

  • Латинское название вещества Инфликсимаб
  • Фармакологическая группа вещества Инфликсимаб
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Характеристика вещества Инфликсимаб
  • Фармакология
  • Применение вещества Инфликсимаб
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Инфликсимаб
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Способ применения и дозы
  • Меры предосторожности вещества Инфликсимаб
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Связанные новости
  • Торговые названия
Читайте также:  Почему колит и зудит все тело

Русское название

Инфликсимаб

Латинское название вещества Инфликсимаб

Infliximabum (род. Infliximabi)

Брутто-формула

C6428H9912N1694O1987S46

Фармакологическая группа вещества Инфликсимаб

  • Иммунодепрессанты

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • K50 Болезнь Крона [регионарный энтерит]
  • K51 Язвенный колит
  • L40 Псориаз
  • M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный
  • M07.3 Другие псориатические артропатии (L40.5+)
  • M45 Анкилозирующий спондилит

    • Код CAS

    170277-31-3

    Характеристика вещества Инфликсимаб

    Химерные мышино-человеческие IgG1 моноклональные антитела, состоящие из вариабельной (Fv) области высокоаффинных нейтрализующих мышиных моноклональных антител к фактору некроза опухоли-альфа и фрагмента молекулы IgGl человека.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — иммунодепрессивное.

    Обладает высокой аффинностью к фактору некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа), образует устойчивый комплекс как с растворимой, так и с мембранассоциированной формами человеческого ФНО-альфа, снижая его функциональную активность. Понижает концентрацию (связывает и ингибирует синтез) интерлейкина−1 (ИЛ−1), интерлейкина−6 (ИЛ−6), интерлейкина−8 (ИЛ−8), моноцитарного хемоатрактантного белка-1, оксида азота, металлопротеиназ (коллагеназа, стромелизин), и других индукторов воспаления и тканевой деструкции, а также уровень растворимых форм молекул адгезии — ICAM−1 и E-селектина, отражающих активацию сосудистого эндотелия.

    Элиминирует из организма в течение 6 мес.

    Применение вещества Инфликсимаб

    Ревматоидный артрит (активная форма) при неэффективности предшествующей терапии болезньмодифицирующими противоревматическими ЛС, включая метотрексат (комбинированная терапия с метотрексатом); тяжелый прогрессирующий активный ревматоидный артрит без предшествующей терапии метотрексатом или иными болезньмодифицирующими противоревматическими ЛС (комбинированная терапия с метотрексатом). Болезнь Крона (активная форма) средней или тяжелой степени, в т.ч. с образованием свищей, у взрослых и детей старше 6 лет при неэффективности, непереносимости или наличии противопоказаний к стандартной терапии, включающей кортикостероиды и/или иммунодепрессанты. Язвенный колит при неэффективности предшествующей терапии. Анкилозирующий спондилит с выраженными аксиальными симптомами и лабораторными признаками воспаления при неэффективности стандартной терапии. Активный прогрессирующий псориатический артрит. Псориаз тяжелой степени при необходимости системной терапии; псориаз средней степени тяжести при неэффективности, непереносимости или наличии противопоказаний к ПУВА-терапии.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность (в т.ч. к другим мышиным белкам), тяжелый инфекционный процесс (в т.ч.  сепсис, абсцесс, туберкулез, оппортунистические инфекции), сердечная недостаточность средней или тяжелой степени, детский и подростковый возраст до 18 лет (при болезни Крона — до 6 лет), беременность, кормление грудью.

    Актуализация информации

    Дополнительные сведения о противопоказаниях к применению инфликсимаба

    Инфликсимаб в дозах более 5 мг/кг противопоказан пациентам с сердечной недостаточностью средней и тяжелой степени. Были проведены рандомизированные клинические исследования инфликсимаба у пациентов с сердечной недостаточностью средней и тяжелой степени (III/IV класс по NYHA). Назначение инфликсимаба в дозе 10 мг/кг сопровождалось увеличением смертности и возрастанием числа госпитализации пациентов в связи с декомпенсацией сердечной недостаточности.

    [Обновлено 08.08.2013]

    Ограничения к применению

    Онкологические заболевания в анамнезе, латентные инфекции (в т.ч. хронический вирусный гепатит), демиелинизирующие заболевания нервной системы.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Не рекомендуется применять при беременности, т.к. инфликсимаб может влиять на развитие иммунной системы плода.

    Категория действия на плод по FDA — B.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, выделяется ли инфликсимаб с грудным молоком).

    Грудное вскармливание разрешается не ранее чем через 6 мес после окончания лечения.

    Женщины детородного возраста при проведении лечения инфликсимабом и в течение, по крайней мере, 6 мес после его окончания должны использовать надежные методы контрацепции.

    Побочные действия вещества Инфликсимаб

    Со стороны нервной системы и органов чувств: 1–10% — головная боль, вертиго, головокружение, усталость; 0,1–1% — обострение демиелинизирующего заболевания (в т.ч. рассеянного склероза),  депрессия, ажитация, амнезия, апатия, нервозность, сонливость, бессонница, спутанность сознания, конъюнктивит, кератит, эндофтальмит, периорбитальный отек; 0,01–0,1% — менингит; частота неизвестна — демиелинизирующее заболевание (синдром Гийена-Барре, невропатия, гипестезия, парестезия).

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): 0,1–1% — усугубление сердечной недостаточности, сердцебиение, аритмия, брадикардия, приливы, петехии, экхимоз/гематома, снижение или повышение АД, спазм сосудов, ишемия периферических тканей, тромбофлебит, обморок, анемия, лейко-, лимфо-, нейтро-, тромбоцитопения, лимфоцитоз, лимфаденопатия; частота неизвестна — агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия, идиопатическая или тромботическая тромбоцитопеническая пурпура; 0,01–0,1% — тахикардия, нарушение периферического кровообращения; частота неизвестна — сердечная недостаточность, перикардиальный выпот.

    Читайте также:  Как вы вылечили хронический колит

    Со стороны респираторной системы: 1–10% — инфекции верхних и нижних дыхательных путей (в т.ч. бронхит, пневмония), синусит, одышка; 0,1–1% — отек легких, плеврит, носовое кровотечение, 0,01–0,1% — плевральный выпот; частота неизвестна — интерстициальные заболевания легких, в т.ч. быстро прогрессирующие (фиброз легких, пневмонит).

    Со стороны органов ЖКТ: 1–10% — тошнота, диарея, диспепсия, повышение активности печеночных трансаминаз; 0,1–1% — дивертикулит, желудочно-пищеводный рефлюкс, запор, хейлит, холецистит, нарушение функции печени; 0,01–0,1% — перфорация кишечника, желудочно-кишечное кровотечение, стеноз кишечника, гепатит; частота неизвестна — панкреатит, печеночная недостаточность, аутоиммунный гепатит, повреждение гепатоцитов, желтуха.

    Со стороны мочеполовой системы: 0,1–1% — инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит), вагинит, отеки.

    Со стороны кожных покровов: 1–10% — потливость, сухость кожи; 0,1–1% — гиперкератоз, нарушение пигментации кожи, цианоз, грибковый дерматит (онихомикоз, экзема), себорея, розацеа, папиллома кожи, рожа, бородавки, фурункулез, алопеция, буллезная сыпь, псориаз, включая впервые возникший и пустулезный (преимущественно ладоней и стоп).

    Аллергические реакции: 1–10% — сыпь, зуд, крапивница, бронхоспазм, реакции по типу сывороточной болезни; 0,1–1% — анафилактические реакции, волчаночноподобный синдром; частота неизвестна — анафилактический шок, сывороточная болезнь, васкулит, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема.

    Прочие: инфекционные и паразитарные заболевания: 1–10% — вирусные инфекции (в т.ч. грипп, герпетическая инфекция); 0,1–1% — сепсис, туберкулез, абсцесс, бактериальные и грибковые инфекции (в т.ч. кандидоз), целлюлит; частота неизвестна — оппортунистические инфекции (вызванные атипичными микобактериями, пневмоцистоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, криптококкоз, аспергиллез, листериоз), обострение хронического гепатита B, сальмонеллез.

    Другие побочные эффекты: 1–10% —  болевой синдром (боль в грудной клетке, боль в животе), лихорадка, реакции в месте инъекции; 0,1–1% — миалгия, артралгия, боль в спине, образование аутоантител к инфликсимабу, нарушение процесса регенерации, озноб, инфузионные реакции; 0,01–0,1% — гранулематозные язвы.

    Взаимодействие

    У больных ревматоидным артритом и болезнью Крона одновременное применение метотрексата может снижать образование антител к инфликсимабу и повышать концентрацию последнего в плазме. Инфузионный раствор несовместим (не следует смешивать) с другими ЛС.

    Передозировка

    Клинические данные о передозировке отсутствуют. Однократное введение в дозе 20 мг/кг токсическими эффектами не сопровождалось.

    Пути введения

    В/в.

    Способ применения и дозы

    В/в, со скоростью не более 2 мл/мин в течение не менее 2 ч, с использованием инфузионной системы, имеющей апирогенный фильтр, обладающий низкой белковосвязывающей активностью. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний. Разовая доза — 3–5 мг/кг.

    Меры предосторожности вещества Инфликсимаб

    До начала терапии необходимо излечить манифестные инфекции и абсцессы. При развитии выраженных аллергических реакций, тяжелой инфекции или сепсиса, развитии волчаночноподобного синдрома лечение следует прекратить. Возникновение острых аллергических реакций обусловливает необходимость уменьшения скорости введения инфликсимаба или прекращения инфузии. После устранения или исчезновения признаков реакции введение возобновляют с меньшей скоростью. Рекомендуется применение антигистаминных препаратов и парацетамола (для профилактики), кортикостероидов и адреналина (для купирования) аллергических реакций. Женщинам детородного возраста во время лечения и в течение 6 мес после его окончания необходимо использовать надежные методы контрацепции.

    Актуализация информации

    Дополнительные сведения о мерах предосторожности при применении инфликсимаба

    У пациентов, получавших препараты моноклональных антител к ФНО?, в частности инфликсимаб, наблюдались серьезные, а иногда и фатальные бактериальные, микобактериальные инфекции, вирусные и грибные инвазии. В числе оппортунистических инфекций наиболее часто отмечались туберкулез, гистоплазмоз, аспергиллез, кандидоз, кокцидиомикоз, листериоз, пневмоцистная инфекция. У пациентов, принимавших инфликсимаб в сочетании с иммунодепрессантами, как то метотрексат, чаще наблюдались генерализованные формы инфекций.

    [Обновлено 27.08.2012]

    Следует избегать назначения инфликсимаба пациентам с активными инфекционными процессами всех форм (локализованными и генерализованными). Перед назначением инфликсимаба необходимо сопоставить пользу терапии и возможные осложнения у пациентов, входящих в нижеприведенные группы риска:

    1. Пациенты с хроническими или рецидивирующими инфекционными заболеваниями;

    2. Пациенты, перенесшие туберкулез или имеющие контакт с больными туберкулезом;

    3. Пациенты, выезжавшие в эндемичные районы с высоким уровнем заболеваемости микозами, такими как гистоплазмоз, кокцидиомикоз, бластомикоз и пр.;

    4. Пациенты с другими состояниями, предрасполагающими к инфекциям.

    [Обновлено 27.08.2012]

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Перейти

    Связанные новости

    • Применение инфликсимаба при сердечной недостаточности
    • Осложнения при применении инфликсимаба
    • Инфликсимаб: меры предосторожности

    Торговые названия

    Источник