Хронический хеликобактер ассоциированный гастрит рекомендации
Содержание статьи
Хронический гастрит, вызванный Helicobacter pylori
Медицинский эксперт статьи
х
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Helicobacter pylori (хеликобактер пилори) является основным патогенным микроорганизмом желудка, вызывающим гастрит, язвенную болезнь, аденокарциному желудка и низкодифференцированную лимфому желудка.
Хронический гастрит, вызванный Helicobacter pylori может протекать бессимптомно или вызывать различной степени тяжести диспепсию. Диагноз устанавливается дыхательным тестом с мочевиной, меченной С14 или С13, и морфологическими исследованиями биоптатов при эндоскопии. Лечение хронического гастрита, вызванного Helicobacter pylori заключается в применении ингибиторов протонной помпы и двух антибиотиков.
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]
Чем вызывается хронический гастрит, вызванный Helicobacter pylori?
Helicobacter pylori представляет собой спиралевидный, грамотрицательный микроорганизм, который приспособился к размножению в кислой среде. В развивающихся странах он является причиной хронических инфекций и обычно приобретается в детстве. В США инфекция менее характерна для детей, но заболеваемость увеличивается с возрастом: приблизительно 50 % людей в возрасте 60 лет инфицированы. Инфекция особенно распространена у афроамериканцев и испаноговорящих.
Микроб был высеян из стула, слюны и зубного налета, что предполагает оро-оральную или фекально-оральную передачу инфекции. Инфекция имеет тенденцию распространяться в семьях и у жителей приютов. Медсестры и гастроэнтерологи оказываются в группе высокого риска: бактерии могут передаваться через недостаточно дезинфицированные эндоскопы.
Патофизиология хронического гастрита, вызванного Helicobacter pylori
Влияние инфекции Helicobacter pylori (хеликобактер пилори) изменяется в зависимости от локализации в пределах желудка. Преобладание инфекции в антральном отделе желудка приводит к повышению секреции гастрина, скорее всего из-за локального снижения синтеза соматостатина. Возникающая гиперсекреция соляной кислоты предрасполагает к развитию препилорической и дуоденальной язвы. Инфекция, преобладающая в теле, приводит к атрофии слизистой желудка и снижению продукции кислоты, возможно из-за увеличения локальной секреции интерлейкина 1b. Пациенты с преобладанием инфекции в теле предрасположены к язве желудка и аденокарциноме. Некоторые пациенты имеют комбинированную инфекцию антрального отдела и тела желудка с сочетанными клиническими проявлениями. У многих пациентов с инфекцией Helicobacter pylori не развивается никаких значимых клинических проявлений.
Аммиак, вырабатываемый Helicobacter pylori, позволяет организму выжить в окружающей его кислой среде желудка и разрушить слизистый барьер. Цитотоксины и муколитические ферменты (напр., бактериальная протеаза, липаза), вырабатываемые Helicobacter pylori, могут играть роль в повреждении слизистой оболочки и последующем ульцерогенезе.
Инфицированные люди в 3-6 раз чаще болеют раком желудка. Инфекция Helicobacter pylori ассоциируется с интестинальным типом аденокарциномы тела и антрального отдела желудка, но не раком кардиального отдела. Другие ассоциированные злокачественные опухоли включают лимфому желудка и ассоциированную со слизистыми оболочками лимфоидную ткань (MALT-лимфома), моноклональную ограниченную опухоль В-клеток.
Диагностика хронического гастрита, вызванного Helicobacter pylori
Скрининговое обследование асимптоматических пациентов не гарантирует установления диагноза. Исследования выполняются для оценки течения пептической язвы и гастрита. Обычно выполняется также обследование после лечения для подтверждения гибели микроорганизма. Дифференцированные исследования проводятся для верификации диагноза и эффективности лечения.
[14], [15], [16], [17], [18], [19]
Неинвазивные тесты на хеликобактер
Лабораторные анализы на хеликобактер и программированные серологические тесты антител к Helicobacter pylori имеют чувствительность и специфичность более 85% и считаются неинвазивными тестами выбора при первичной верификации инфекции Helicobacter pylori (хеликобактер пилори). Однако, так как качественное определение остается позитивным до 3 лет после успешной терапии и количественные уровни антител значительно не снижаются в течение 6-12 месяцев после лечения, серологические исследования для оценки эффективности лечения обычно не используются.
При определении мочевины в выдыхаемом воздухе используют 13С или 14С меченую мочевину. У инфицированного пациента организм метаболизирует мочевину и выделяет меченый СО2, который выдыхается и может быть определен количественно в выдыхаемом воздухе через 20-30 минут после перорального приема меченой мочевины. Чувствительность и специфичность метода составляет более 90%. Дыхательный тест на хеликобактер (на мочевину) хорошо подходит для подтверждения гибели микроорганизма после лечения. Ложноотрицательные результаты возможны при предшествующем применении антибиотиков или ингибиторов протонной помпы; поэтому последующие исследования должны проводиться спустя более 4 недель после антибактериальной терапии и 1 недели после терапии ингибиторами протонной помпы. Н2-блокаторы не влияют на результаты теста.
Инвазивные тесты на хеликобактер
Гастроскопия применяется для биопсийного забора фрагментов слизистой оболочки с целью выполнения быстрого теста на мочевину (БТМ или уреазный тест) и гистологической окраски биоптата. Бактериальный посев имеет ограниченное использование из-за низкой устойчивости микроорганизма.
Быстрый тест на мочевину, при котором присутствие бактериальной мочевины в биоптатах вызывает изменение окрашивания в специальных средах, является методом выбора диагностики образцов ткани. Гистологическое окрашивание биоптатов должно быть выполнено пациентам с отрицательными результатами БТМ, но при клиническом подозрении на инфекцию, а также при ранее проведенной терапии антибиотиками или лечении препаратами ингибиторами протонной помпы. Быстрый тест на мочевину и гистологическое окрашивание имеют чувствительность и специфичность более 90%.
Лечение хронического гастрита, вызванного Helicobacter pylori
Пациентам с осложнениями (напр., гастритом, язвой, малигнизацией) необходимо назначение лечения, направленного на уничтожение микроорганизма. Уничтожение Helicobacter pylori может даже в некоторых случаях привести к излечению лимфомы из слизисто-ассоциированной лимфоидной ткани (но не другого злокачественного процесса, связанного с инфекцией). Лечение бессимптомно протекающей инфекции является спорным, но признание роли Helicobacter pylori в развитии рака привело к рекомендации превентивного лечения.
Лечение хронического гастрита, вызванного Helicobacter pylori (хеликобактер пилори) требует применения смешанной терапии, обычно включающей антибиотики и средства, подавляющие кислотность. Ингибиторы протонной помпы подавляют Н. pylori и повышают рН желудка, увеличивая концентрацию медикамента в тканях и эффективность антибактериальных препаратов, создавая неблагоприятную среду для Н. pylori.
Рекомендуется применение трех препаратов. Пероральный прием омепразола по 20 мг 2 раза в день или ланзопразола по 30 мг 2 раза в день, кларитромицина по 500 мг 2 раза в день и метронидазола по 500 мг 2 раза в день или амоксициллина 1 г 2 раза в день в течение 14 дней излечивают инфекцию более чем в 95% случаев. Этот режим имеет превосходную толерантность. Ранитидин висмута цитрат по 400 мг перорально 2 раза в день можно использовать в качестве блокатора Н2-гистаминовых рецепторов для повышения рН.
Терапия четырьмя препаратами с ингибитором протонной помпы 2 раза в день, тетрациклин 500 мг и основной салициловокислый или цитрат висмута 525 мг 4 раза в день и метронидазол 500 мг 3 раза в день также эффективна, но более громоздка.
Инфицированные пациенты с дуоденальной или желудочной язвой нуждаются в пролонгированном подавлении кислотности, по крайней мере, более 4 недель.
Лечение хронического гастрита, вызванного Helicobacter pylori (хеликобактер пилори) следует повторить в случае сохранения Н. pylori. В случае неэффективности повторных курсов лечения некоторые авторы рекомендуют эндоскопическое получение культуры для исследования ее чувствительности к препаратам.
Источник
Гастрит, ассоциированный с Helicobacter pylori
МКБ-10
K29Гастрит и дуоденит
- 2016 The Toronto Consensus for the Treatment of Helicobacter pylori Infection in Adults
- 2015 Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis
- 2012 Management of Helicobacter pylori infection — the Maastricht IV/ Florence
Consensus Report
- 2013 НОГР Стандарты диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний
Определение
Эпидемиология
Классификация
Диагностика
Лечение
Основная цель лечения — эрадикация Helicobacter pylori.[4]
Алгоритм лечения
Положение 9: Является ли эрадикация H. pylori терапией первой линии для лечения симптомов диспепсии?
Эрадикация H. pylori является терапией первой линии для H. pylori-инфицированных пациентов с диспепсией.
Положение 10: Насколько эффективна в краткосрочной и долгосрочной перспективе эрадикация H. pylori в отношении симптомов диспепсии и насколько она эффективна в сравнении с другими видами лечения (таких как ингибиторы протонной помпы, например)?
У пациентов с диспепсией, инфицированных H. pylori, эрадикационная терапия для устранения симптомов диспепсии лучше, чем плацебо и является предпочтительным вариантом.
Положение 11: Должны ли пациенты, у которых сохранилась диспепсия после успешной эрадикации H. pylori, считаться пациентами, имеющими функциональную диспепсию?
Пациенты, у которых сохраняются симптомы после успешной эрадикации H. pylori, должны считаться как имеющие функциональную диспепсию.
Положение 17: Должны ли пациенты с положительными результатами диагностики H. pylori инфекции получать эрадикационную терапию?
Пациентам, инфицированным H. pylori, должна быть предложена эрадикационная терапия, если нет обстоятельств, не позволяющих такое назначение.
Положение 18: Каково оптимальное время для проведения эрадикации H. pylori у бессимптомных пациентов?
Максимум пользы от эрадикации H. pylori можно получить, когда в слизистой желудка не возникло атрофических изменений.
Положение 19: Нужно ли нам применять схемы эрадикации в соответствии с географическим регионом?
Схемы эрадикации должны базироваться на самой эффективной локальной схеме, в идеале с учетом индивидуальной чувствительности или чувствительности к антибиотикам в данной популяции.
Положение 20: Эрадикация H. pylori предотвращает рак желудка?
Эрадикация H. pylori снижает риск рака желудка. Степень снижения риска зависит от наличия, тяжести и степени атрофического повреждения в момент эрадикации.
Положение 21: Должен ли проводиться контроль за эффективностью эрадикационной терапии (т. е. проверка лечения)?
Результаты эрадикационной терапии всегда следует оценивать, предпочтительно с использованием не инвазивных способов диагностики.
Положение 22: Какие пациенты нуждаются в длительном наблюдении после эрадикации?
Эрадикация H. pylori не может полностью устранить риск развития рака желудка. Пациентам, у которых сохраняется повышенный риск, в зависимости от выраженности и степени тяжести атрофии, должно быть предложено наблюдение с эндоскопическим и гистологическим исследованием.[2]
Таблица 6.2.1: Рекомендации по лечению пациентов, инфицированных H. pylori
Все пациенты |
1. Всем пациентам с инфекцией H. pylori рекомендуется терапия продолжительностью 14 дней (сильная рекомендация; качество доказательств средней силы для схемы PAC, очень низкое — для PBMT, PAC и PAL). |
Терапия первой линии |
2. Выбор первой линии терапии у пациентов с инфекцией H. pylori должен учитывать резистентность к антибиотикам в регионе, а также частоту эрадикации (сильная рекомендация; качество доказательств низкого уровня). |
3. Пациентам с инфекцией H. pylori рекомендуется традиционная квадротерапия с висмутом (схема PBMT =ИПП + висмут + метронидазол + тетрациклин)# в течение 14 дней в качестве одного из вариантов первой линии терапии (сильная рекомендация; качество доказательств средней силы для эффективности, очень низкое для продолжительности). |
4. Пациентам с инфекцией H. pylori рекомендуется одновременная квадротерапия без висмута (схема PAMC=ИПП + амоксициллин + метронидазол + тетрациклин)## в течение 14 дней в качестве одного из вариантов первой линии терапии (сильная рекомендация; качество доказательств средней силы для эффективности, очень низкое для продолжительности). |
5. Рекомендуется ограниченное использование тройной терапии с ИПП (схемы PAC1 = ИПП + амоксициллин + кларитромицин, PMC2=ИПП + метронидазол + кларитромицин в течение 14 дней) в районах с известной низкой резистентностью к кларитромицину ( 85%) (сильная рекомендация; качество доказательств средней силы для эффективности тройной терапии с ИПП в течение 14 дней, низкой — для ограничений). |
6. Не рекомендуется использование в первой линии тройной терапии с левофлоксацином (PAL3= ИПП + амоксициллин + левофлоксацин) у пациентов с инфекцией H. pylori (сильная рекомендация; качество доказательств очень низкое). |
7. Не рекомендуется в первой линии последовательную квадротерапию без висмута (PA затем PMC4) (PA затем PMC =ИПП+амоксициллин затем ИПП + метронидазол + кларитромицин) у пациентов с инфекцией H. pylori (сильная рекомендация; качество доказательств средней силы). |
Случаи неудачи предшествующей терапии |
8. Пациентам, которые ранее не ответили на эрадикационную терапию H. pylori, рекомендуется традиционная квадротерапия с висмутом (PBMT)# в течение 14 дней в качестве схемы для последующей терапии (сильная рекомендация; качество доказательств низкого уровня). |
9. Пациентам, которые ранее не ответили на эрадикационную терапию H. pylori, рекомендуется левофлоксацин — содержащую терапию в течение 14 дней в качестве схемы для последующей терапии (условная рекомендация; качество доказательств низкого уровня). |
10. Не рекомендуются для последующей терапии схемы, содержащие кларитромицин, если ранее пациент не ответил на эрадикационную терапию с кларитромицином (сильная рекомендация; качество доказательств низкого уровня). |
11. Не рекомендуются для последующей терапии схемы, содержащие левофлоксацин, если ранее пациент не ответил на эрадикационную терапию с левофлоксацином (сильная рекомендация; качество доказательств низкого уровня). |
12. Не рекомендуется для последующей терапии использование схемы последовательной квадротерапии без висмута (PA затем PMC)4, если ранее пациент не ответил на эрадикационную терапию (сильная рекомендация; качество доказательств очень низкого уровня). |
13. Рекомендуется ограничить применение рифабутин-содержащих схем и использовать их в случаях, когда, по крайней мере, 3 рекомендованные схемы оказались не эффективны (сильная рекомендация; качество доказательств очень низкое). |
Дополнительная терапия |
14. Не рекомендуется добавлять к эрадикационной терапии H. pylori пробиотики с целью уменьшения побочных эффектов (сильная рекомендация; качество доказательств очень низкое). |
15. Не рекомендуется добавлять к эрадикационной терапии H. pylori пробиотики с целью увеличения частоты эрадикации (сильная рекомендация; качество доказательств очень низкое). |
Группа экспертов пришла к выводу, что нет достаточных доказательств, подтверждающих или опровергающих эффективность схемы PAMC## в качестве второй линии терапии, в связи с чем, группа экспертов не смогла дать свои рекомендации относительно применения режима в качестве терапии спасения. |
Группа экспертов пришла к выводу, что нет достаточных доказательств, чтобы дать рекомендации относительно применения двойной терапии ИПП и амоксициллина в высоких дозах. |
* Источник: 2016 The Toronto Consensus for the Treatment of Helicobacter pylori Infection in Adults
# PBMT=PPI + bismuth+ metronidazole + tetracycline=ИПП + висмут + метронидазол + тетрациклин (смотри таблицу 6.2.2);
## PAMC=PPI + amoxicillin + metronidazole + clarithromycin=ИПП + амоксициллин + метронидазол + тетрациклин (смотри таблицу 6.2.2);
1 PAC= PPI + amoxicillin + clarithromycin =ИПП + амоксициллин + кларитромицин;
2 PMC=PPI + metronidazole + clarithromycin=ИПП + метронидазол + кларитромицин;
3 PAL=PPI + amoxicillin + levofloxacin=ИПП + амоксициллин + левофлоксацин
4 PA затем PMC4= PPI + amoxicillin followed by PPI + metronidazole + clarithromycin=ИПП + амоксициллин затем ИПП +амоксициллин + метронидазол + кларитромицин.
Таблица 6.2.2: Рекомендуемые режимы эрадикационной терапии H. pylori
Источник: 2016 The Toronto Consensus for the Treatment of Helicobacter pylori Infection in Adults
# тинидазол может быть использован вместо метронидазола;
## только для областей с известной низкой резистентностью к кларитромицину ( 85%);
### существует ряд доказательств, что добавление висмута к этой схеме может улучшить результаты;
** возможно назначение только в случаях, когда, по крайней мере, 3 рекомендованные схемы оказались не эффективны.
Таблица 6.3.1: Рекомендуемые дозы лекарственных препаратов, используемых для эрадикационной терапии H. pylori ##
Источник: 2016 The Toronto Consensus for the Treatment of Helicobacter pylori Infection in Adults
# указаны дозы, которые применяются в Северной Америке; они могут различаться
в разных частях мира;
## доза зависит от используемой рецептуры (состава); в клинических исследованиях чаще встречались представленные дозы;
### хорошие доказательства 4-кратного дозирования метронидазола отсутствуют; тем не менее, некоторые члены экспертной группы предположили, что 4-кратная схема может помочь упростить дозирование для пациентов; режим дозирования по 400 мг четыре раза в день для метронидазола может быть приемлемым в странах, где доступен метронидазол в дозе 400 мг;
** в клинических испытаниях результаты эрадикации были схожими при применении левофлоксацина в дозе 250 мг 2 раза в день или 500 мг 1 раз в день.
Положение 10а: Длительное применение ИПП у H. руlоri-позитивных больных способствует возникновению гастрита с преимущественным поражением тела желудка. Это ускоряет процесс исчезновения специализированных желез, что приводит к развитию атрофического гастрита.
Положение 10b: Эрадикация Н. pylori у пациентов, получающих ИПП в течение длительного времени, приводит к излечению гастрита и предотвращает его прогрессирование до атрофии. Однако доказательства того, что это обусловливает снижение риска рака, отсутствуют.[3]
Положение 7: Инфекция Н. pylori повышает риск неосложненных и осложненных язв желудка и двенадцатиперстной кишки у больных, принимающих НПВП или низкие дозы ацетилсалициловой кислоты.
Эрадикация Н. pylori приводит к снижению риска неосложненных и осложненных язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с длительным применением НПВП или низких доз ацетилсалициловой кислоты.
Положение 8: Эрадикация Н. pylori перед началом применения НПВП оказывает благоприятное действие. Она обязательна у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе.
Однако проведение только эрадикации Н. pylori не приводит к снижению частоты язв желудка и двенадцатиперстной кишки у больных, уже получающих НПВП. Эти больные кроме эрадикационной терапии нуждаются в длительном применении ИПП.
Положение 9. Пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, принимающих ацетилсалициловую кислоту, следует обследовать на Н. pylori. Частота язвенных кровотечений в отдаленный период после эрадикационной терапии у таких больных снижается даже в отсутствие гастропротективного лечения.
Положение 15. У Н.руlоri-позитивных больных эрадикационная терапия приводит к повышению биодоступности тироксина и леводопы.[3]
Источник