Ганатон при рефлюкс гастрите

Содержание статьи

«Ганатон» при забросе желчи: отзывы пациентов и медиков, инструкция, аналоги

Дуоденогастральный рефлюкс — патологическое состояние, при котором желчь попадает из двенадцатиперстной кишки в желудок по причине различных патологий ЖКТ. В результате заболевания нарушается процесс пищеварения, что больные ощущают по характерным симптомам.

Один из препаратов, используемых при забросе желчи — «Ганатон». Отзывы пациентов о нем в основном положительные. Рассмотрим инструкцию к данному препарату, его достоинства, недостатки и аналоги.

Желчь в желудке

Согласно оценкам специалистов, дуоденогастральный рефлюкс (его еще называют желчным) наблюдается у каждого второго жителя планеты. Однако большая часть людей, имеющих данную патологию, не замечают никаких симптомов того, что желчь из двенадцатиперстной кишки попадает в желудок. Многие врачи даже считают их абсолютно здоровыми в том, что касается органов ЖКТ.

Есть медики, которые утверждают, что дуоденогастральный рефлюкс наблюдается у каждого человека (больного и здорового), а желчь находится в нижних отделах желудка примерно 8-9 часов в сутки. Рефлюкс активизируется по ночам, а днем его интенсивность снижается. При этом люди не испытывают никакого дискомфорта. Разумеется, в таком случае при забросе желчи «Ганатон» не назначается.

Дуоденогастральный рефлюкс становится опасным для здоровья тогда, когда желчь находится в желудке более длительное время, что приводит к развитию химико-токсического гастрита. Именно это заболевание дает о себе знать характерными симптомами, о которых мы расскажем ниже. Когда они начинают беспокоить пациента, врачи выписывают при забросе желчи «Ганатон».

Ганатон при рефлюкс гастрите

Причины, по которым желчь попадает в полость желудка

Почему так происходит, что желчь оказывается в желудке? Главная причина — ослабление замыкательной функции привратника. Также патология может возникнуть при хроническом дуодените и повышенном давлении в двенадцатиперстной кишке, часто возникающем в органе, если имеется воспаление его оболочки.

Указанные выше патологии могут быть спровоцированы многими причинами, среди которых можно выделить следующие:

Несбалансированное питание.
Злоупотребление алкогольными напитками.
Чрезмерные физические нагрузки, связанные с подъемом тяжестей.
Злоупотребление кофе и крепким черным чаем.
Регулярное употребление очень острой пищи.
Прием фармакологических препаратов.
Регулярное переедание.
Наследственная предрасположенность.
Табакокурение.

Есть ряд диагнозов, при которых дуоденогастральный рефлюкс становится сопутствующей патологией. Это:

Пилоростеноз.
Ожирение и сахарный диабет второго типа.
Дискинезия желчного пузыря и желчевыводящих путей.
Асцит.
Отеки внутренних органов.
Диафрагмальная грыжа.
Новообразования различной этиологии.

В норме желчь должна попадать в двенадцатиперстную кишку. Почему же происходит заброс в желудок? Чтобы попасть в него из кишечника, ей необходимо пройти пилорический сфинктер, являющийся своеобразной заслонкой, разделяющей желудок и двенадцатиперстную кишку.

У некоторых людей ослаблен не только пилорический, но и кардиальный сфинктер. Его функции заключаются в том, чтобы не дать содержимому желудка попасть в пищевод. Если и вторая «заслонка» работает плохо, то у больного наблюдается гастроэзофагеальный рефлюкс (желчь и кислоты попадают в пищевод). Отзывы о «Ганатоне» при забросе желчи сообщают, что регулярный прием препарата способен избавить пациента от неприятной симптоматики при этих болезненных состояниях.

Ганатон при рефлюкс гастрите

Когда желчь становится опасной

Желчь по отношению к слизистым нижней части желудка и пищевода является агрессивной средой. Эта ее особенность помогает переваривать пищу. Однако желчь способна нарушать целостность внутренней оболочки органов ЖКТ, вызывая эрозии и изъязвления.

При этом пациенты отмечают абдоминальные боли, чувство тяжести и переполнения в желудке (пища плохо и долго переваривается), изжогу, отрыжку, тошноту, на языке появляется характерный желтый налет. Особенно опасен заброс желчи в пищевод, так как его слизистые практически не имеют защиты от контактов с агрессивными средами, ведь его функция заключается только в том, чтобы транспортировать пищу из ротовой полости в желудок.

Ганатон при рефлюкс гастрите

Общие сведения о «Ганатоне»

Этот препарат относится к группе прокинетиков. Это медикаменты, помогающие улучшить процесс переваривания пищи, улучшающие моторику органов ЖКТ (пища продвигается быстрее, что дает возможность избежать ее застаивания). Также они влияют на сокращательную функцию сфинктеров и на снижение или полную ликвидацию рвотного рефлекса.

Выпускается «Ганатон» в таблетках. Основной действующий компонент — гидрохлорида итоприд. В одной таблетке содержится 50 мг данного вещества. В качестве вспомогательных компонентов используются следующие вещества:

Лактоза.
Кармеллоза.
Кремниевая кислота.
Стеарат магния.
Гипромеллоза.
Диоксид титана.
Воск карнауба.

Упаковываются таблетки в блистеры. В каждом может быть 7, 10 или 14 пилюль. Блистеры помещаются в картонные пачки, в которых их может содержаться от 1 до 5 штук.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Попав в желудок, оболочка таблетки «Ганатон» очень быстро растворяется. Активное вещество (итоприда гидрохлорид) воздействует на допаминовые рецепторы (является их антагонистом) и ингибирует ацетилхолинэстеразу. Это и приводит к активации моторики и усилению тонуса сфинктера. В результате желудок быстрее опорожняется, а гастродуоденальная координация улучшается. Поэтому все симптомы заболевания у пациентов быстро купируются.

Активное вещество очень быстро всасывается. Его биодоступность составляет 60%. Пища не оказывает на это воздействия. Максимальная концентрация в плазме крови достигается уже через 30-40 минут после приема таблетки.

В печени итоприда гидрохлорид подвергается биологической трансформации с образованием метаболитов. Они выводятся из организма в основном с мочой.

Ганатон при рефлюкс гастрите

Показания к применению

Инструкция по применению к «Ганатону»сообщает, что средство эффективно при лечении симптомов, вызванных нарушением моторики в органах ЖКТ, таких как:

Вздутие живота.
Чувство тяжести и распирания в желудке.
Быстрое насыщение.
Снижение аппетита.
Абдоминальные боли.
Изжога.
Тошнота.

Неоспорим тот факт, что на фоне приема препарата аппетит значительно улучшается. От чего помогает «Ганатон»? Отзывы пациентов, которые принимали данный медикамент, сообщают, что у них прошли боли в желудке, исчезло чувство тяжести, распирания, а также тошнота, отрыжка, урчание в ЖКТ.

Дозировка

Инструкция по применению «Ганатона» рекомендует принимать данное лекарство внутрь по 50 мг (1 таблетка) трижды в день до трапезы. Оптимальный промежуток времени между приемом таблетки и едой — около 20 минут. Рекомендуемую дневную дозировку можно уменьшить. Такое решение должен принимать врач на основе состояния пациента. Она может быть уменьшена исходя из возраста пациента.

Возможные побочные действия

Отзывы о таблетках «Ганатон» сообщают, что пациенты на фоне лечения отмечали наличие следующих побочных эффектов:

Тянущие боли в области желудка.
Тошнота.
Диарея.
Гинекомастия (при длительном курсе лечения).
Нарушение гормонального баланса (чаще у мужчин).
Головокружение.
Сыпь, зуд.
Снижение уровня лейкоцитов.
Тромбоцитопения.
Лейкопения.
У пациентов с ослабленной печенью может развиться желтуха.
Отечность языка и неба.

Если побочные эффекты проявляются явно, то следует отказаться от приема данного препарата. Отзывы о «Ганатоне», при забросе желчи назначаемом врачами, сообщают, что в некоторых случаях проявления рефлюкса не смягчаются, зато появляются побочные эффекты. В этом случае также лучше отказаться от приема данных таблеток.

Противопоказания к приему препарата

Инструкция к препарату сообщает, что существуют следующие противопоказания к применению:

Период беременности и грудного вскармливания.
Возраст младше 16 лет.
Механическая обструкция.
Внутренние кровотечения;
Обострение хронических заболеваний желчного пузыря, печени (в этом случае прием возможен только по назначению врача).
Непереносимость компонентов, входящих в «Ганатон».

С осторожностью препарат можно принимать таким категориям пациентов:

Пожилым.
Страдающим почечной и/или печеночной недостаточностью.

Препарат можно приобрести без рецепта. Однако перед началом приема следует внимательно изучить инструкцию и при наличии противопоказаний отказаться от медикамента.

Лекарственное взаимодействие «Ганатона» с прочими медикаментами

При одновременном приеме с «Диазепамом», «Варфарином», «Диклофенаком» нарушений взаимодействия «Ганатона» с протеинами крови не наблюдается, однако следует контролировать состояние пациента.

Поскольку прием рассматриваемого медикамента способствует улучшению моторики желудка, то влияет на абсорбцию одновременно применяемых препаратов. Особую осторожность необходимо соблюдать при использовании лекарств с малым терапевтическим индексом, пролонгированным высвобождением действующего вещества и кишечнорастворимой оболочкой.

Ганатон при рефлюкс гастрите

Аналоги

Не всегда пациент может позволить себе принимать описываемый препарат, так как у него есть ряд противопоказаний и побочных эффектов. Это подтверждает инструкция. Отзывы об аналогах «Ганатона» сообщают, что часто они подходят пациенту лучше. Список таких препаратов по принципу действия:

«Пассажикс».
«Ацеклидин».
«Домрид».
«Мотилиум».
«Итомед».
«Зирид».

Пожалуй, самым часто используемым препаратом в качестве аналога «Ганатона» является «Мотилиум». Этот медикамент обладает противорвотным свойством, а также активирует моторику ЖКТ.

«Домрид» — это один из самых дешевых аналогов «Ганатона». Инструкция по применению и отзывы о препарате сообщают, что он помогает при болях в желудке, тошноте, вздутии, изжоге, рвоте. Важным преимуществом является то, что этот препарат можно давать детям с первых дней жизни.

Ганатон при рефлюкс гастрите

Отзывы о «Ганатоне» при забросе желчи в желудок или пищевод

При данной патологии пациенты часто ощущают горький привкус во рту, что создает определенный дискомфорт. Отзывы о «Ганатоне» при забросе желчи свидетельствуют о том, что препарат эффективен только в том случае, если отказаться от вредных привычек и нормализовать питание. Важно понимать, что медикамент помогает только при комплексном лечении, которое включает и диету. Не следует голодать или существенно менять рацион. Достаточно отказаться от жирного мяса, жареных блюд, майонеза и подобных ему высококалорийных соусов.

Есть и отрицательные отзывы о «Ганатоне». При забросе желчи в желудок происходит ряд процессов, которые способствуют развитию гастрита, а позже и язвы. Чтобы вылечить эти недуги, лекарство нужно применять длительное время или повторять курс после перерыва. То есть за один раз медикамент может не оказать ожидаемого результата.

В отзывах о «Ганатоне» пациенты также сообщают, что медикамент слишком дорогой. Цена составляет от 330 рублей за 10 таблеток. Поэтому длительное его использование могут не все.

Отзывы врачей о «Ганатоне» при забросе желчи в желудок

Многие гастроэнтерологи считают, что прием данного препарата при забросе желчи в желудок не оказывает терапевтического эффекта, то есть не устраняет причину развития рефлюкса, а лишь уменьшает симптоматику. Если сфинктеры ЖКТ ослабли, то следует пройти диагностику и определить причину такого состояния. После этого может идти речь о назначении тех или иных фармакологических препаратов, которые будут воздействовать непосредственно на причину патологии.

Медики в отзывах о «Ганатоне» при забросе желчи настроены скептически. Они считают, что медикамент можно использовать только в составе комплексной терапии для уменьшения неприятных ощущений в желудке у пациентов.

Ганатон при рефлюкс гастрите

Следует отметить, что препарат часто назначают людям с плохим аппетитом. Отзывы о «Ганатоне», при забросе желчи в желудок назначаемом специалистами, неоднозначны. Что думают медики по поводу эффективности его использования при анорексии?

Врачи говорят, что для избавления от этого состояния медикамент вполне подходит. Пациенты в своих отзывах пишут, что аппетит у них улучшился уже в первые сутки после приема таблетки. При этом «Ганатон» не вызывает психологической и фармакологической зависимости.

Правильное питание и прием «Ганатона»

Параллельно с использованием фармакологических препаратов пациент должен придерживаться принципов правильного питания:

Отказаться от употребления острых и соленых блюд.
Отдавать предпочтение тушеным продуктам, исключить жареные, копченые и жирные блюда.
Полностью отказаться от употребления алкогольных, сладких газированных напитков.
Уменьшить употребление кофе и черного чая.

При этом восстанавливается выработка желчи. Отзывы о «Ганатоне» свидетельствуют, что лекарство действует лучше, если питаться правильно.

Источник

Эффективность применения препарата Ганатон в лечении больных ГЭРБ

Комментарии

Опубликовано в журнале:
«Эффективная фармакотерапия в гастроэнтерологии», №3, октябрь 2008, с. 20-24

О.Н. Минушкин, Ю.Н. Лощинина

УНМЦ управления делами Президента РФ

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) является заболеванием, обусловленным нарушением перистальтики органов эзофагогастродуоденальной зоны, часто повторяющимися забросами в пищевод желудочного или дуоденального содержимого, удлинением времени экспозиции рефлюктата в пищеводе, приводящих к повреждению дистальной части пищевода.

Из определения болезни видно, что основным патогенетическим механизмом, формирующим условия для раздражения, воспаления, повреждения слизистой, является расстройство моторики. Тем не менее, основным направлением терапии, используемым в лечении ГЭРБ, является блокада желудочной секреции. Это связано в значительной степени с тем, что эффективных препаратов, восстанавливающих нарушенную перистальтику, до настоящего времени не было, а те, которые присутствовали на фармакологическом рынке, обладали значительным количеством побочных эффектов.

Следует отметить, что в клинической практике блокада желудочной секреции не всегда эффективно решает задачу контроля над симптомами ГЭРБ. В таких случаях (а это, например, сочетание изжоги с симптомами диспепсии, резистентность к ингибиторам протонной помпы или ночные прорывы кислотности на фоне терапии этими препаратами, щелочной рефлюкс и др.) значение восстановления нормальной двигательной функции пищевода и желудка увеличивается.

В 2007 году в России зарегистрирован новый прокинетик с комбинированным механизмом действия – Ганатон (Ganaton – своеобразная аббревиатура от «gastric natural tone», т.е. восстанавливающий нормальный тонус желудка; международное название – итоприда гидрохлорид).

Ганатон (итоприда гидрохлорид) является одновременно антагонистом допаминовых рецепторов и блокатором ацетилхолинэстеразы. Препарат активирует освобождение ацетилхолина и препятствует его деградации.

Ганатон обладает минимальной способностью проникать через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему, включая головной и спинной мозг. Метаболизм препарата позволяет избежать нежелательного лекарственного взаимодействия при приеме препаратов, метаболизирующихся ферментами системы цитохрома Р 450.

Взрослым Ганатон назначают внутрь по 1 таблетке (50 мг) 3 раза в сутки до еды. Рекомендуемая суточная доза составляет 150 мг.

В Японии, где Ганатон (итоприда гидрохлорид) применяется с 1995 г., было проведено многоцентровое двойное слепое сравнительное исследование эффективности применения в течение 2 недель у больных хроническим гастритом с симптомами диспепсии. Итоприд гидрохлорида назначался в дозе 50 мг 3 раза в сутки (у 111 пациентов), цизаприд – в дозе 2,5 мг 3 раза в сутки (у 114 пациентов) (3). Умеренное или значительное клиническое улучшение наблюдалось у 79,3% больных, получавших итоприда гидрохлорид, и у 71,9% пациентов, получавших цизаприд. Авторы сделали вывод о высокой эффективности применения итоприда гидрохлорида в лечении больных хроническим гастритом с симптомами диспепсии. Был отмечен также хороший эффект итоприда гидрохлорида у больных хроническим гастритом с сопутствующими симптомами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (2), а также у пациентов с диабетическим гастропарезом (5).

Во всех клинических исследованиях Ганатон (итоприда гидрохлорид) зарекомендовал себя как препарат, характеризующийся хорошей переносимостью и отсутствием серьезных побочных эффектов. Основными побочными эффектами при приеме итоприда гидрохлорида явились: диарея (0,7% случаев), боли в животе (0,3%), головная боль (0,3%). Проведенные постмаркетинговые исследования подтвердили безопасность итоприда гидрохлорида (1). Результаты применения этого препарата более чем у 10 млн больных не выявили ни одного случая удлинения интервала Q-T. При назначении препарата в обычных терапевтических дозах повышение уровня пролактина в крови встречается редко.

На специальном симпозиуме по лечению функциональной диспепсии, который проходил в 2005 г. в Монреале в рамках Всемирного конгресса гастроэнтерологов, Ганатон (итоприда гидрохлорид) был охарактеризован как высокоэффективный и безопасный представитель нового класса прокинетиков, который может с успехом применяться при лечении функциональной диспепсии, а в будущем, возможно, займет важное место и в лечении других гастроэнтерологических заболеваний, протекающих с нарушением двигательной функции желудка (идиопатического гастропареза, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и др.) (4).

На кафедре гастроэнтерологии ФГУ УНМЦ УД Президента РФ в период с апреля по июнь 2008 г. Было проведено изучение клинического применения, предусматривающее курсовое лечение Ганатоном по стандартной схеме в течение 4 недель больных ГЭРБ.

Цель изучения – оценка эффективности 4-недельного курса терапии Ганатоном в стандартном режиме в купировании симптомов ГЭРБ и влияния на качество жизни больных, а также на тонус ВНС (устранение дисфункции по симпатическому и парасимпатическому типу).

Критериями включения больных явились: наличие у пациентов умеренной или сильной изжоги (≥ 2 баллов по шкале Лайкерта), по крайней мере 1-2 раза в неделю, наличие дисфункции ВНС по симпатическому или парасимпатическому типу.

Всего к изучению было принято 20 пациентов мужского пола с ГЭРБ 0 – I стадии, в возрасте от 20 до 25 лет (средний возраст 22,8 ± 0,33 года), соответствующих критериям включения.

Перед включением проводились клинический анализ крови и мочи, ЭГДС. До и после лечения оценивали интенсивность и частоту симптомов, эндоскопическую картину у пациентов с эрозивной формой ГЭРБ и уровень качества жизни по данным опросника SF-36 и визуальной аналоговой шкалы (ВАШ).

Больные принимали Ганатон в дозе 1 таблетка 3 раза в день, за 15 минут до приема пищи в течение 25 дней.

Тип течения ГЭРБ имел рецидивирующий характер в 100% случаев. Средняя продолжительность ЭНРБ (эндоскопически негативной рефлюксной болезни) составляла 3,4 ± 0,65 лет.

Все пациенты на момент включения в группу лечения испытывали изжогу и другие симптомы ГЭРБ, значительно ухудшающие качество жизни.

Изжога оценивалась с помощью расчетного показателя в баллах (таблица 1).

Среднее значение изжоги составляло 7,0 ± 0,2 балла.

Эндоскопическая характеристика больных до начала лечения представлена в таблице 2.

Таблица 1. Оценка изжоги изученных больных

Параметр	Характеристика	Балл
Частота	Отсутствует Менее 2 раз в неделю 2-6 раз в неделю Ежедневно	1 2 3
Время возникновения	Отсутствует Только днем Только ночью Днем и ночью	1 1 2
Интенсивность	Отсутствует Легкая Средняя Тяжелая	1 2 3
Продолжительность	Отсутствует Несколько минут Длительно	1 2

Таблица 2. Результаты эндоскопического исследования до начала терапии

Эндоскопический признак	Количество пациентов, N (%)
Отсутствие изменений слизистой	8 (40%)
Катаральный эзофагит	6 (30%)
Эрозивный эзофагит	6 (30%)
Недостаточность кардии	17 (85%)
ГПОД	1 (2%)

Исследование вегетативного статуса проводилось по данным специального вопросника (Вейн А.М., 1993 г.), объективного осмотра и по вычислению индекса Кердо: ВИ = (1 – Д/Р) × 100,

где ВИ – вегетативный индекс; Д – диастолическое давление; Р – частота сердечных сокращений в 1 минуту.

Результаты лечения больных

На фоне проводимой монотерапии препаратом Ганатон изжога уменьшилась на 1 и более баллов к 7 ± 0,62 дню лечения у всех больных и была полностью купирована на 8,5 ± 1,1 день терапии в 90% случаев. У 2 пациентов купирования симптомов ГЭРБ (изжога, отрыжка воздухом) по окончании терапии не наступило. Это может быть связано с тем, что механизм формирования клинических проявлений у них был иным – не связанным с расстройством моторики.

У пациентов с эрозивной формой ГЭРБ (6 пациентов) после окончания терапии проводилась контрольная ЭГДС, при которой была выявлена полная эпителизация эрозий пищевода в 100% случаев.

При оценке самочувствия визуальноаналоговой шкалы исходные данные ВАШ составили 6,8 ± 0,38 см, после курсовой терапии – 8,7 ± 0,19 см (р
График 1. Динамика самочувствия пациентов (оценка по ВАШ) до и после лечения

Было получено отчетливое влияние на вегетативный статус, что выражается в улучшении клинической симптоматики. Так, вегетативный индекс Кердо у пациентов с дисфункцией нервной системы по парасимпатическому типу до лечения составил 15,3 ± 1,8, после лечения – 13,1 ± 0,9. У пациентов с дисфункцией ВНС по симпатическому типу индекс Кердо до лечения – 12,4 ± 1,8, после лечения – 11,2 ± 1,2. Результаты представлены в графике 2.

График 2. Динамика вегетативного индекса Кердо до и после лечения Ганатоном

Динамика уровня качества жизни по данным опросника SF-36 показала, что среди показателей физического компонента здоровья (график 3) достоверно улучшились ролевое функционирование (RP), интенсивность боли (BP), общее состояние здоровья (GH). Среди показателей психологического компонента здоровья (график 4) наблюдалось достоверное улучшение жизненной активности (VT), социального (SF) и ролевого (RE) функционирования, психического здоровья (MHn).

График 3. Динамика уровня качества жизни (физическое здоровье) по данным опросника SF-36

График 4. Динамика уровня качества жизни (психическое здоровье) по данным опросника SF-36

Оценка безопасности и п ереносимости препарата Ганатон

За время лечения каких-либо побочных эффектов зарегистрировано не было. Препарат хорошо переносился и не вызывал органолептических неудобств.

Обсуждение

Изучена эффективность лечения 20 больных ГЭРБ (у 70% – НЭРБ, у 30% – эрозивный вариант). Больные характеризовались выраженным клиническим вариантом болезни (интенсивность изжоги составила 7 баллов), снижен уровень качества жизни; изменен вегетативный статус (поровну с преобладанием симпатического и парасимпатического отделов ВНС), причем у больных с преобладанием парасимпатического отдела – фиксировались более выраженные изменения слизистой пищевода – эрозивные и катаральные.

Больные получали только Ганатон и непродолжительным курсом (25 дней), при этом в обычные сроки были купированы клинические проявления и наступала эпителизация эрозий. Ни один больной ни потребовал усиления терапии антацидами или блокаторами секреции.

Эти результаты вселяют надежду, что новый (для нашей страны) прокинетик Ганатон может занять достойное место в лечении ГЭРБ.

Можно предположить, что для части больных Ганатон окажется препаратом выбора (не только в лечении, но и в поддержании ремиссии), для части – его использование поможет уменьшить дозу блокаторов секреции; сократить сроки лечения.

Препарат нуждается в дальнейшем изучении с целью определения его места в лечении наиболее распространенного гастроэнтерологического заболевания – ГЭРБ, которая и в условиях России становится болезнью № 1.

Выводы

Ганатон является эффективным средством лечения ГЭРБ (как при эндоскопически негативном, так и при эрозивным варианте болезни) у молодых больных.
Средний срок купирования симптомов на фоне монотерапии Ганатоном составил 7-9 дней, эрозивные изменения были эпителизированы за 25 дней лечения в 100% случаев.
Препарат хорошо переносился и не вызывал побочных эффектов.
Ганатон может быть рекомендован для лечения больных, страдающих ГЭРБ.

Литература

Inoue K., Sanada Y., Fijimura J., Mihara O. Clinical effect of itopride hydrochloride on the digestive symptoms of chronic gastritis with reflux esophagitis // Clinical Medicine. 1999; Vol. 15: 1803-1808.
Kahrilas P.J. Gastroesophageal reflux disease. JAMA 1996; 276: 983-8.
Smout A.J.P.M., Akkermans L.M.A. Normal and disturbed motility of the gastrointestinal tract. – Wrightson Biomedical Publishing Ltd. – Petersfield, 1992.
Talley N.J. Dyspepsia and functional dyspepsia. Motility. 1992; 20: 4-8.
Physiological long-term treatment of gastro-oesophageal reflux disease. New perspectives with cisapride (Proceedings of symposium). J Drug Dev. 1993; 5: 1-28.