Блокаторы гистаминовых рецепторов при гастритах

Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов

Блока́торы H2-гистами́новых реце́пторов (синонимы: H2-блока́торы, H2-антигистами́нные сре́дства, антагони́сты H2-гистами́новых реце́пторов) — лекарственные препараты, предназначенные для лечения кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта за счёт снижения продукции соляной кислоты посредством блокирования гистаминовых H2-рецепторов париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Относятся к антисекреторным препаратам.

Циметидин — первый лекарственный препарат — H2-блокатор

Из истории H2-блокаторов[править | править код]

В начале XX века физиолог Генри Дейл и химик Джорж Баргер обнаружили неизвестное ранее биологически активное вещество, в дальнейшем идентифицированное как β-имидазолил-этиламин и позже получившее наименование гистамин. Несмотря на то, что Дейл много занимался исследованием гистамина, он не обратил внимание на его роль в секреции желудком соляной кислоты. И только после открытия этой роли учеником Ивана Павлова Львом Попельским (в 1916 году), Дейл в опытах на животных установил, что введение гистамина, увеличивая желудочную секрецию, способствует развитию язвенной болезни. В 1936 году Дейл за работы в этой области получил Нобелевскую премию.

Несмотря на значительные усилия, длительное время не было найдено вещество, тормозящее кислотостимулирующее действие гистамина, и, только в 1972 году Джэймс Блэк, работавший в фирме «Smith Kline and French» (сегодня относится к фирме «GlaxoSmithKline»), Великобритания, испробовав более 700 разных структур, обнаружил, что соединение буримамид, содержащее имидазольное кольцо в боковой цепи, действует на рецепторы желудка (позже названые H2-рецепторами). За идентификацию H2-рецепторов и разработку лекарственных средств, блокирующих их, Блэк в 1988 году был удостоен Нобелевской премии[1].

В 1975-м году появился циметидин («Smith Kline and French»), в 1979-м — ранитидин («Smith Kline and French»), в 1984-м — фамотидин («Merck»), в 1987-м — низатидин («Eli Lilly and Company», США). H2-блокаторы сразу стали «золотым стандартом» терапии кислотозависимых заболеваний, а ранитидин к 1988 году — наиболее продаваемым рецептурным препаратом и оставались ими до появления ингибиторов протонного насоса (омепразола).

Клиническое использование[править | править код]

H2-блокаторы часто используются при лечении язвенной болезни. Это связано прежде всего с их способностью уменьшать секрецию соляной кислоты. Кроме того, H2-блокаторы подавляют продукцию пепсина, увеличивают выработку желудочной слизи, повышают синтез простагландинов в слизистой оболочке желудка, увеличивают секрецию бикарбонатов, улучшают микроциркуляцию, нормализуют моторную функцию желудка и двенадцатиперстной кишки[2].

H2-блокаторы также применяются при лечении широко круга заболеваний желудочно-кишечного тракта, в том числе:

  • гастроэзофагеальной рефлюксной болезни[3],
  • острого[4] и хронического[5]панкреатита,
  • диспепсии[6],
  • респираторных рефлюкс-индуцированных заболеваний[7], в том числе, рефлюкс-индуцированной бронхиальной астмы[8],
  • синдрома Золлингера — Эллисона[9],
  • хронического гастрита и дуоденита[10],
  • пищевода Барретта[11] и других кислотозависимых заболеваний.

Поколения H2-блокаторов[править | править код]

Принята следующая классификация H2-блокаторов по поколениям[4]:

  • I поколение — циметидин,
  • II поколение — ранитидин,
  • III поколение — фамотидин,
  • IV поколение — низатидин,
  • V поколение — роксатидин.

Циметидин, H2-блокатор I поколения, обладает серьёзными побочными проявленими: он блокирует периферические рецепторы мужских половых гормонов (андрогенные рецепторы), существенно снижая потенцию и приводит к развитию импотенции и гинекомастии. Также возможны диарея, головные боли, транзиторные артралгии и миалгии, блокирование системы цитохрома Р450, повышение уровня креатинина в крови, поражение центральной нервной системы, гематологические изменения, кардиотоксические эффекты, иммуносупрессивное действие[1][2].

Ранитидин имеет меньше типичных для циметидина побочных эффектов, а препараты последующих поколений — ещё меньше. При этом активность фамотидина в 20-60 раз превышает активность циметидина и в 3-20 раз активность ранитидина. По сравнению с ранитидином фамотидин более эффективно повышает pH и снижает объем желудочного содержимого. Длительность антисекреторного действия ранитидина — 8-10 часов, а фамотидина — 12 часов[1].

H2-блокаторы IV и V поколений низатидин и роксатидин на практике мало чем отличаются от фамотидина и не имеют перед ним существенных преимуществ, а роксатидин даже немного проигрывает фамотидину в кислотоподавляющей активности[4].

Прочие H2-блокаторы[править | править код]

  • Ранитидина висмута цитрат — H2-антигистаминное и антихеликобактерное средство. Предназначен для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки[12]. В США на фармакологический рынок не допущен. Ранитидин висмута цитрат признан на Маастрихтской конференции 2000 года препаратом, использующимся (наравне с ингибиторами протонного насоса) при эрадикации Helicobacter pylori в составе так называемой тройной терапии схемы первой линии[13].
  • H2-блокатор лафутидин в 2000 году выведен на рынок Японии[14] и продаётся фирмой «Taiho Pharmaceutical Company Ltd» под торговым наименованием «Protecadin»[15].
  • H2-блокатор ниперотидин при исследованиях с помощью суточной pH-метрии показал хорошие результаты по угнетению кислотопродукции[16], однако в результате дальнейших испытаний выяснилось его отрицательное влияние на печень человека[17].
  • H2-блокатор и цитопротектор эбротидин[18] считался в середине 1990-х годов одним из перспективных антисекреторных средств с антихеликобактерными свойствами[19]. По результатам долговременной внутрижелудочной pH-метрии было показано, что кислотоподавляющее действие эбротидина близко циметидину[20].

H2-блокаторы в современной гастроэнтерологической практике. Индивидуальный подбор препаратов[править | править код]

О месте H2-блокаторов среди других противоязвенных препаратов см. «Место ингибиторов протонного насоса среди других противоязвенных препаратов».

Из-за побочных эффектов циметидин в настоящее время не применяется. Ранитидин, чья кислотоподавляющая способность немного проигрывает фамотидину[1] (или хотя бы не превосходит[21]), но обладает более широким спектром побочных эффектов, также уходит из лечебной практики (ранитидина висмута цитрат, используемый для антихеликобактерной терапии является исключением[13]). Другие однокомпонентные H2-блокаторы также не имеют заметных преимуществ перед фамотидином и, вынужденные, кроме того, конкурировать с ингибиторами протонного насоса, не получили широкого распространения в российском (а также мировом[1]) здравоохранении. Поэтому сегодня в России из H2-блокаторов, с точки зрения практической гастроэнтерологии, актуален только фамотидин.

«В общем» H2-блокаторы проигрывают по целому ряду основных характеристик ингибиторам протонного насоса, не превосходя их по другим. Однако ИПП имеют ряд недостатков, среди которых: высокий процент пациентов, имеющих резистентность к тем или иным ИПП, возможность так называемого «ночного кислотного прорыва» и т. д. В силу этого у ряда пациентов фамотидин оказывается приемлемее ингибиторов протонного насоса.

Усреднённая суточная pH-грамма желудка после приёма H2-блокаторов: 800 мг циметидина, 300 мг ранитидина и 40 мг фамотидина (по М. В. Леоновой и Ю. Б. Белоусову[21])

Читайте также:  Если запоры при атрофическом гастрите

Поэтому больным с язвой желудка и язвой двенадцатиперстной кишки, особенно больным с впервые выявленной язвой и с хронической язвой, резистентной к проводимой терапии, часто необходим индивидуальный подбор кислотоподавляющих препаратов[22]. Несмотря на доказанную эффективность ИПП — на купирование клинических симптомов в течение 1-3 дней от начала приема препарата существует индивидуальная чувствительность организма больного к секреторным препаратам, оценить которую можно только при проведении внутрижелудочной pH-метрии[7], на основании которой осуществляется выбор конкретного антисекреторного препарата — ингибитора протонного насоса или H2-блокатора.

Оценка антисекреторного эффекта препаратов[править | править код]

Оценка антисекреторного действия различных препаратов проводится с помощью внутрижелудочной pH-метрии (для этого применяется ацидогастромониторы или ацидогастрометры).

Критерии оценки антисекреторного действия H2-блокаторов не отличаются от критериев оценки антисекреторного действия ингибиторов протонного насоса.

Синдром рикошета[править | править код]

«Синдром рикошета» или «синдром отмены» — свойство H2-блокаторов при резком прекращении их приёма вызывать увеличение кислотности и, как следствие, обострение заболевания[23].

Фармакокинетика[править | править код]

H2-блокаторы в классификаторах, реестрах и официальных документах[править | править код]

  • В Анатомо-терапевтическо-химической классификации (АТХ) существует отдельная группа «Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов», имеющая код A02BA и входящая в раздел A02B «Противоязвенные препараты»[24]. В международном аналоге АТХ — классификаторе ATC раздел A02B называется «Препараты для лечения язвенной и гастроэзофагеальной рефлюксной болезней» (англ. Drugs for peptic ulcer and gastro-oesophageal reflux diaseas (GORD))[25].
  • В Фармакологическим указателе имеется группа «H2-антигистаминные средства», которая входит в категорию «Гистаминолитики»[26].
  • В «Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств» (в раздел «А02В. «Препараты для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и гастроэзофагальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)»») включены ранитидин (раствор для внутривенного и внутримышечного введения; раствор для инъекций; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой) и фамотидин (лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного ведения; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой).[27]
  • Стандарты медицинской помощи, утверждённые Минздравсоцразвития России, определяют, что при лечении больных:
    • язвой желудка и двенадцатиперстной кишки[28], гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью[29], хроническим гастритом, дуоденитом, диспепсией[30] в 100 % случаев (исключения: хронический гастрит, дуоденит, диспепсия — в 80 % случаев) назначаются H2-блокаторы; в том числе в 50 % из них — ранитидин в курсовой дозе от 4,2 до 8,4 г и в 50 % — фамотидин (от 0,56 до 1,12 г);
    • с термическими и химическими ожогами пищевода — в 10 % случаев назначается циметидин (курсовая доза 16 г), в 10 % — ранитидин (2 г) и в 10 % — фамотидин (400 мг)[31].
  • Food and Drug Administration (государственный орган США) одобрены следующие H2-блокаторы: циметидин, ранитидин, фамотидин и низатидин. В относительно низких дозах разрешён их безрецептурный отпуск.

См. также[править | править код]

  • Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса

Примечания[править | править код]

  1. ↑ 1 2 3 4 5 Бельмер С. В. Медикаментозная коррекция кислотозависимых состояний. Доктор. Ру. — 2004. — № 6. — с. 6-9.
  2. ↑ 1 2 Охлобыстин А. В. Применение фамотидина для лечения острых язвенных кровотечений Архивная копия от 6 мая 2005 на Wayback Machine. РМЖ, Том 10, № 8-9, 2002.
  3. ↑ Прохорова Л. И., Давыдова А. Н. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей. ВолГМУ, 2007.
  4. ↑ 1 2 3 Белоусова Е. А., Логинов А. Ф. Возможности блокаторов H2-гистаминовых рецепторов в современной гастроэнтерологии. Consilium Medicum. Том 5, № 10, 2003.
  5. ↑ Хомерики С. Г., Хомерики Н. М. Скрытые аспекты клинического применения H2-блокаторов. Фарматека. 2000. № 9. с. 9-15.
  6. ↑ Алексеенко С. А., Логинов А. Ф., Максимова И. Д. Использование малых доз H2-блокаторов III поколения в лечении диспепсии. Consilium Medicum. Том 7, № 2, 2005.
  7. ↑ 1 2 Антонова Е. А., Герасимова Т. А., Луппова Н. Е., Орлов А. В., Приворотский В. Ф., Романюк Ф. П. Заболевания респираторного тракта у детей, ассоциированные с гастроэзофагеальным рефлюксом Архивная копия от 14 марта 2008 на Wayback Machine. РМЖ, 2004, т.12 № 3.
  8. ↑ Бейтуганова И. М., Чучалин А. Г. Рефлюкс-индуцированная бронхиальная астма. РМЖ, т. 6, № 17, 1998.
  9. ↑ Охлобыстин А. В. Диагностика и лечение синдрома Золлингера-Эллисона. Русский Медицинский журнал. — 1998. — Т. 6. — № 7.
  10. ↑ Афиногенова О. Б., Давыдов Б. И. Современные проблемы гастродуоденита у детей и подростков Архивная копия от 4 марта 2016 на Wayback Machine. Мать и дитя, № 4(19), 2004.
  11. ↑ Литература в статье «Пищевод Барретта».
  12. ↑ Реестр лекарственных средств. Ранитидина висмута цитрат.
  13. ↑ 1 2 Ивашкин В. Т. Лапина Т. Л. Лечение язвенной болезни: новый век — новые достижения — новые вопросы. Библиотека РМЖ. Болезни органов пищеварения. Том 4, № 1, 2002.
  14. ↑ Чубенко А. В. Анализ приоритетных исследований в области новых лекарственных средств за рубежом. Провизор, № 1, 2003.
  15. ↑ Официальный сайт фирмы Taiho Pharmaceutical Company Ltd. «Protecadin tablet», H2 receptor antagonist Архивная копия от 20 сентября 2008 на Wayback Machine.
  16. ↑ Palasciano G, Maggi V, Portincasa P. The effect of the H2-antagonist niperotidine on intragastric acidity in healthy subjects undergoing 24-hour pH-monitoring. Italian Journal of Gastroenterology. 1990 Oct;22(5):291-4. PMID 1983712
  17. ↑ Gasbarrini G, Gentiloni N, Febbraro S, Gasbarrini A, Di Campli C, Cesana M, Miglio F, Miglioli M, Ghinelli F, D’Ambrosi A, Amoroso P, Pacini F, Salvadori G. Acute liver injury to the use of niperotidine. Journal of Hepatology. 1997 Sep;27(3):583-6. PMID 9314138
  18. ↑ Ebrotidine
  19. ↑ Бардахчьян Э. А., Камнева Н. В., Харланова Н. Г., Ломов С. Ю. Современные аспекты лечения хеликобактериоза Архивная копия от 14 февраля 2009 на Wayback Machine.
  20. ↑ Munoz-as M., Honorato J., Reina-Arino M., Marquez M., Herrero E., Villamayor F., Torres J., Roset P. N., Fillat O., Camps F., Ortiz J. A. Arzneimittel-Forschung 47(4A):539-44, 1997 AprContinuous Intragastric pH Monitoring in the Evaluation of Ebrotidine, Cimetidine and Placebo on Gastric Acidity in Healthy Volunteers
  21. ↑ 1 2 Леонова М. В., Белоусов Ю. Б. H2-блокаторы в гастроэнтерологической практике. М., 1996.
  22. ↑ Махакова Г. Ч., Дичева Д. Т., Одинцова Т. А., Сигаловская Л. Л., Гембицкая Т. А. Сравнительная характеристика кислотоподавляющих препаратов путём проведения фармакологических проб при интергастральной суточной pH-метрии. Лечащий врач, 1999, № 6, с. 24-26.
  23. ↑ Успенский Ю. П., Пахомова И. Г., Ткаченко Е. И. Первый в России опыт использования альгинатсодержащего препарата в лечении ГЭРБ. Лечащий врач, 2007, № 8.
  24. ↑ Реестр лекарственных средств. Анатомо-Терапевтически-Химическая (АТХ) классификация. Противоязвенные препараты.
  25. ↑ The WHO Collaborating Centre for Drug istics Methodology. A02B Drugs for peptic ulcer and gastro-oesophageal reflux diaseas (GORD). Войти в «Complete ATC index 2008», ввести код A02BC, установить флаг «АТС» и нажать «»..
  26. ↑ Реестр лекарственных средств. Фармакологический указатель. Гистаминолитики.
  27. ↑ Распоряжение Правительства Российской Федерации от 30.12.2009 № 2135-р.. Российская газета. Федеральный выпуск № 5082 от 13 января 2010 г.
  28. ↑ Стандарт медицинской помощи больным язвой желудка и двенадцатиперстной кишки. Приказ Минздравсоцразвития от 22.11.2004 № 241
  29. ↑ Стандарт медицинской помощи больным гастроэзофагальным рефлюксом. Приказ Минздравсоцразвития от 22.11.2004 № 247
  30. ↑ Стандарт медицинской помощи больным хроническим гастритом, дуоденитом, диспепсией. Приказ Минздравсоцразвития от 22.11.2004 № 248
  31. ↑ Стандарт медицинской помощи больным с термическими и химическими ожогами пищевода. Приказ Минздравсоцразвития от 06.07.2006 г., № 525
Читайте также:  Гастрит с атрофией в антруме

Источник

АНТИГИСТАМИННЫЕ ЛС, ПОНИЖАЮЩИЕ СЕКРЕТОРНУЮ ФУНКЦИЮ ЖЕЛУДКА

Преферанская Нина Германовна

Доцент кафедры фармакологии фармфакультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова

В обычных условиях гистамин находится в организме преимущественно в связанном, неактивном состоянии, его высвобождение возникает при аллергических реакциях немедленного типа и при повреждении клеток кожи, тканей. Введение некоторых препаратов (полиглюкин, морфин, кофеин, йодсодержащие рентгеноконтрастныe и др.) также может спровоцировать либерацию гистамина (от лат. liber — свободный). В желудке гистамин участвует в регуляции секреции соляной кислоты. В центральной и периферической нервной системе, это было установлено недавно, гистамин является универсальным регулятором высвобождения нейромедиаторов.

Важное место среди биологически активных веществ, контролирующих активность париетальных клеток и вырабатывающих соляную кислоту, занимают гистамин, ацетилхолин, гастрин. При приеме пищи в желудке энтерохромаффиноподобными клетками выделяется гистамин, диффундирующий к париетальным (обкладочным) клеткам, ацетилхолин выделяется в синапсах парасимпатической нервной системы, а в G-клетках антрального отдела желудка — гастрин. Усиление желудочной секреции происходит при стимуляции Н2-гистаминовых, М1-, М3-холинорецепторов и гастриновых (холецистокининовых — ССКв) рецепторов. В 1938 г. F.C. McIntosh выдвинул положение, что конечным медиатором образования соляной кислоты в желудке является гистамин, тогда как ацетилхолин и гастрин действуют лишь посредством освобождения гистамина, поэтому главным физиологическим стимулятором считается гистамин. Блокаторы гистаминовых-Н2-рецепторов способны подавлять секрецию соляной кислоты, вызванную не только действием гистамина, но и гастрином, в меньшей степени — ацетилхолином и раздражением блуждающего нерва. В большинстве случаев возникновение пептических язв обусловлено усилением действия агрессивных повреждающих факторов (соляной кислоты, пепсина, пищеварительных ферментов) на слизистые оболочки и понижением резистентных защитных факторов (регенерация эпителия, интенсивное кровоснабжение, выработка слизи, бикарбонатов). Ключевую роль отводят повышению секреции соляной кислоты и усилению активности пепсина. Последний секретируется в виде профермента пепсиногена (неактивная форма) и в очень кислой среде при рН 1,5-2,5 переходит в активную форму — пепсин, при повышении интрагастрального > рН 4,0 становится неактивным. Желудочный сок секретируется клетками желез желудка непрерывно в количестве 2- 3 литров в сутки. Желудочная секреция натощак невелика 5-15 мл/час и в этих условиях образуется сок с нейтральной или щелочной реакцией. Усиленная секреция начинается незадолго до приема пищи и заканчивается через некоторое время. Этот сок обладает сильнокислой реакцией (рН 0,8-1,5) благодаря высокому содержанию HCl. В «активном» соке, помимо соляной кислоты и пепсина, содержится смесь ферментов, желудочная слизь, катионы — Na+, K+,Mg2+ и анионы — HPO42- и SO42-.

Раздражение уже имеющихся язв вызывает спазм мышц желудка и сильный болевой синдром, значительную опасность представляют возникающие при этом внутренние кровотечения. Образование язвы или ее обострение чаще возникают в межпищеварительный период, особенно при значительных перерывах приема пищи, в ночное время, когда нет нейтрализации кислоты продуктами питания. В возникновении язвы немаловажное значение имеют этиологические факторы, которые могут быть подвержены коррекции и устранению. Установлено, что среди курящих людей наклонность к язвообразованию в 2 раза выше, чем у некурящих. Среди курильщиков чаще наблюдаются больные (96%) с перфоративными (прободными) язвами 12-перстной кишки. Курение приводит к гиперфункции и гиперплазии главных и обкладочных клеток слизистой оболочки желудка, подавляет секрецию гидрокарбоната натрия. Стимулированию секреции соляной кислоты способствует употребление столовых вин, тогда как крепкие алкогольные напитки ее угнетают. Главным в ульцерогенном (от лат. ulcerates — изъязвлять) действии алкоголя является нарушение целостности слизистой оболочки, как липофильное вещество, он легко проникает через мембраны и повреждает клетки. Длительный прием внутрь натощак в высоких дозах некоторых лекарственных веществ (ацетилсалициловой кислоты, бутадиона, индометацина и др. противовоспалительных средств, преднизолона и др. глюкокортикостероидов, резерпина) способствуют образованию язвы из-за своего побочного действия. В возникновении язвенной болезни играют роль нервно-психические расстройства, отрицательные эмоции, стрессы, трудности межличностных отношений, некоторые эндокринные заболевания, ССЗ и т.п. Повреждает эпителий слизистой оболочки, нарушает защитный слой слизи, увеличивает секрецию HCl, гастрина — бактерия Helicobacter pylori. Таковы основные факторы развития гастроэнтерологических патологий: язвенной болезни желудка или 12-перстной кишки, симптоматических или стрессовых язв, гиперацидного гастрита, эрозивного рефлюкс-эзофагита, синдрома Золлингера-Эллисона и др. заболеваний.

Регуляция секреции соляной кислоты в париетальных клетках желудка достаточно сложный непрерывный процесс, предполагающий три фазы секреции: психическую, цефалическую и пищеварительную. Первая фаза осуществляется при одной мысли о вкусной здоровой пище, вторая возникает под действием условных рефлексов, в ответ на внешние раздражители (вид, запах, вкус пищи) и третья — в результате поступления пищи, растяжения желудка и выделения гормонов. Действие гистамина опосредуется стимуляцией чувствительных гистаминовых рецепторов — Н1, Н2, Н3 (от первой буквы Histaminum, греч. histos — ткань), который, связываясь разными радикалами, активирует разные подтипы тканевых рецепторов. Возбуждение гистаминовых Н2-рецепторов сопровождается секрецией пищеварительных, слюнных, желудочных, поджелудочных желез и отделением желчи, при блокаде этих рецепторов возникает снижение секреции. Кислото- и пепсинообразующая функция желез осуществляется по принципу насоса, в котором К+ обменивается на Н+, а ион CI− на HCO3−. Важную роль в этом процессе играет протоновый насос Н+/К+-АТФаза, который использует энергию, выделяющуюся при расщеплении АТФ, обеспечивает обмен К+ и транспорт Н+ в полость желудка, где они встречаются с ионами CI−. Гистаминовые рецепторы сопряжены с аденилатциклазой, при этом увеличивается содержание цАМФ, повышается активность карбангидразы и протеинкиназы, участвующих в образовании свободных ионов Н+ и CI−.

Читайте также:  Повышение аппетита при гастрите

При лечении гастроэнтерологических заболеваний, для купирования боли, изжоги, отрыжки используют комплексную фармакотерапию. Больным назначают препараты основных фармакологических групп:

1) антацидные средства, нейтрализующие соляную кислоту;

2) антисекреторные средства, уменьшающие выработку соляной кислоты и понижающие секреторную функцию желудка: Н2-гистаминоблокаторы, холиноблокаторы, синтетические простагландины, ингибиторы «протонной помпы»;

3) гастропротекторные средства, защищающие слизистую оболочку желудка и 12-перстной кишки от механических и химических повреждений;

4) антихеликобактерные средства, вызывающие эрадикацию (уничтожение) бактерии — Helicobacter pylori.

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов

Гистамин, возбуждая Н1-гистаминовые рецепторы различных органов, приводит к сокращению мышц бронхов, желудочно-кишечного тракта, матки, расширению мелких кровеносных сосудов, а при возбуждении Н2-гистаминовых рецепторов усиливает секрецию желудочного сока и повышает его кислотность. Н2-гистаминовые рецепторы локализуются в железах желудка. Считают, что при язвенной болезни желудка и гиперацидном гастрите (повышенной кислотности) чувствительность Н2-гистаминовых рецепторов резко повышена. Лекарственные средства, блокирующие Н2-гистаминовые рецепторы, конкурируют с гистамином за рецепторы в базолатеральной мембране париетальных клеток и тем самым подавляют чрезмерную секрецию соляной кислоты, уменьшая кислотность желудочного сока, что оказывает благоприятное действие на состояние больных, ускоряет заживление и рубцевание язв. Эта одна из наиболее эффективных и часто применяемых противоязвенных групп препаратов.

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов различают по поколениям: первое поколение — циметидин (тагомет, нейронорм); второе поколение — ранитидин (гистак, зантак); третье поколение — фамотидин (ульфамид, квамател), низатидин (аксид) и впоследствии были созданы препараты роксатидин, эротидин. Блокаторы Н2-рецепторов оказывают выраженное антисекреторное действие, блокируют влияние гистамина, выделяемого энтерохромаффинными клетками, снижают как базальную (днем, в покое, вне приема пищи) секрецию соляной кислоты, уменьшают выделение кислоты в ночное время, тормозят выработку и активность пепсина. Прием блокатора Н2-рецепторов не нарушает процесс эвакуации из желудка и не влияет на функцию поджелудочной железы.

Первым препаратом, введенным в медицинскую практику, был Циметидин (Cimetidinum). В 1976 г. J.W. Black (Великобритания) за разработку этого препарата получил Нобелевскую премию. Препарат снижает секрецию соляной кислоты на 60%, обладает продолжительностью антисекреторного действия 6-8 часов. При назначении внутрь 3-4 раза в день у больных прекращаются боли и после 4-недельного курса лечения язвы рубцуются. Однако при его применении могут возникать многочисленные побочные эффекты: диарея, аллергические реакции, боли в мышцах, головокружение, депрессия. Препарат ингибирует микросомальные ферменты печени (цитохром Р-450), за счет чего изменяется метаболизм многих лекарственных средств, при их совместном применении. При длительном применении может возникать гепатоксический эффект, антиандрогенное действие, импотенция, подавляется продукция гонадотропных гормонов, стимулируется секреция пролактина, развивается гинекамастия и т.п. Выпускается под торговыми наименованиями: Гистодил, Нейронорм, Тагомет, Циметидин, тб. 0,2 и амп. 10% — 2 мл. В связи с проявлением нежелательных побочных эффектов Циметидин не нашел широкого применения.

Более эффективными оказались препараты следующих поколений.

При применении Ранитидина (Ranitidinum) секреция желудочного сока подавляется более выраженно до 70%, максимальный эффект при приеме внутрь развивается через 1-3 часа, обладает длительным угнетением ночной (до 12 часов) и базальной секреции (до 4 часов). Обычная дозировка 1 тб. (0,15) применяется 2 раза в день, курсовое лечение от 4 до 8 недель. У здоровых добровольцев равноэффективно подавляется секреция HCl при применении Ранитидина в дозе 300 мг, фамотидина 40 мг и превосходят Циметидин (в дозе 800 мг) при измерении 24-часовой рН-метрией. Ранитидин хорошо переносится, редко проявляет побочные эффекты, свойственные Циметидину. Однако необходимо помнить, что при совместном применении с препаратами подвергающихся микросомальному окислению в системе цитохрома Р-450 может происходить увеличение их периода выведения и усиления действия, что влечет увеличение побочных нежелательных проявлений. Основными нежелательными эффектами являются: аллергические реакции (в виде покраснения и зуда), головокружения, сухость во рту, повышение уровня пролактина в сыворотке крови, тошнота, утомляемость и др. Выпускается под торговыми наименованиями: Веро-Ранитидин, Зантак, Зантин, Ранисан, Ранитидин-АКОС, Ранитидин-Акри, в табл. 0,15, 0,3 г; табл. п/об 0,15; 0,5 г в ампульные р-р/д.ин. по 1 мл.

В 1988 г. было синтезировано новое химическое соединение — Ранитидин висмута цитрат (пилорид), который по 0,4 г 2 раза в сутки обладает свойствами подавлять секрецию соляной кислоты и одновременно усиливать защитные свойства слизистой оболочки желудка.

Препарат третьего поколения — Фамотидин (Famotidinum) отличается способностью блокировать желудочную секрецию на 80%, максимальный эффект (внутрь) через 1-3 часа, при парентеральном введении через 30 мин. Длительность угнетения ночной и базальной секреции 10-12 часов. Фамотидин в 10 раз эффективнее Ранитидина, в 50 раз — Циметидина и превосходит Пирензепин по скорости наступления эффекта. Применяется при активной язве 0,04 г (1 табл.) на ночь, поддерживающая доза 0,02 г. Язвы желудка поддаются лечению труднее, медленнее заживают, чем дуоденальные. Фамотидин является эффективным средством для лечения гастродуоденальных кровотечений из острых язв, способствует существенному снижению частоты рецидивов кровотечения и сокращению сроков эпителизации язв. При применении Фамотидина боли ослабевают через 4-5 дней, исчезают на 10-11 день, через 4 недели от начала лечения рубцуется язва у 70-80% больных, а через 6 недель частота заживления составляет >90%. У Фамотидина побочные эффекты выражены слабо и крайне редки — 1-2%: тошнота, рвота, сухость во рту, потеря аппетита, головная боль, при внутривенном введении — брадикардия, тахикардия, гипотензия и др. Торговые наименования: Квамател, Фамосан, Фамотидин, Ульфамид. Выпускается в тб. по 0,02 и 0,04 г и 0,02 г лиофилизированный порошок в амп. и фл.

Другие препараты этой группы в нашей стране не зарегистрированы и не применяются. Ограничением к применению блокаторов Н2-рецепторов гистамина является недостаточность функции почек и заболевания печени. Прекращают прием гистаминоблокаторов, постепенно уменьшая дозу. При их резкой отмене возникает синдром «отмены» или «рикошета», который приводит к рецидиву (обострению) язвенной болезни. Поэтому после длительного лечения назначают поддерживающую терапию этими препаратами. Как правило, у 70-80% пациентов язва 12-перстной кишки рубцуется через 4-5 недель, а через 8 недель у 87-94% — язва желудка, что значительно уменьшает потребность в хирургическом вмешательстве.

Преферанская Н.Г.

Источник