Биопсия кишечника при язвенном колите

Язвенный колит кишечник, НЯК — симптомы, лечение у взрослых на сайте vzk.info

Рис.1. Эндоскоп для колоноскопии. В левой руке врача видны инструменты управления: рычаги, поворачивающие переднюю часть аппарата, и клапаны, контролирующие подачу воздуха в кишку. В правой руке — гибкая передняя часть колоноскопа с отверстиями (каналами) для подсветки, получения изображение, подачи воды и проведения биопсийных щипцов.

Диагностика язвенного колита

Основным методом диагностики язвенного колита является колоноскопия — осмотр толстой кишки через задний проход при помощи гибкой трубки, соединенной с видеокамерой. Ни один из других способов диагностики не позволяет с такой же точностью подтвердить или опровергнуть диагноз язвенного колита.

Золотым стандартом (рекомендуемой процедурой) при подозрении на язвенный колит является илеоколоноскопия (ileum — подвздошная кишка, colon — толстая кишка). Поскольку многие симптомы язвенного колита напоминают проявления болезни Крона, часто поражающей последние сантиметры тонкой кишки, при первом осмотре врач обязательно осматривает терминальный отдел подвздошной кишки, чтобы убедиться в отсутствии там воспаления. При язвенном колите воспаляется только толстая кишка, хотя при тяжелых формах этого заболевания, поражающих всю кишку (тотальном язвенном колите), может возникать легкое воспаление тонкой кишки — ретроградный илеит. Это воспаление редко бывает более выраженным, чем воспаление в самой толстой кишке.

При эндоскопическом исследовании врач ищет типичные внешние (макроскопические) проявления язвенного колита. Воспаление при язвенном колите начинается в прямой кишке (сразу за задним проходом) и распространяется «вверх» по кишечнику непрерывно, в отличие от болезни Крона, при которой здоровые участки кишки чередуются с воспаленными. При язвенном колите воспаляется внутренний слой толстой кишки — слизистая оболочка. Под ней располагаются кровеносные сосуды, питающие кишку. При воспалении в слизистую оболочку проникает избыток иммунных клеток, и она становится непрозрачной: исчезает сосудистый рисунок. Кроме того, повышенная проницаемость сосудов вызывает утолщение и отёк слизистой оболочки. В сосудах усиливается ток крови и кишка краснеет (возникает гиперемия), а сама слизистая оболочка становится зернистой (с очень мелкими бугорками) и тусклой — в норме она должна блестеть при свете. Иммунные клетки, атакуя кишку, повреждают внутреннюю выстилку толстой кишки. На месте погибших клеток возникают язвы и эрозии (неглубокие язвы). На поверхности этих дефектов появляется белесоватый налет фибрина — белка, выделяемого организмом на поверхность любой раны или другого участка разрушения тканей для остановки кровотечения.

Рис.2. Вид толстой кишки через эндоскоп в норме и при язвенном колите. Слизистая оболочка здоровой кишки розовая, блестящая, хорошо видны расположенные под ней сосуды. При умеренной активности оболочка становится тусклой и рыхлой, не пропускает свет (поэтому не видны сосуды), появляются кровоподтёки-геморрагии (отмечены треугольником). При выраженной активности к этим изменениями присоединяются эрозии (отмечены треугольником), покрытые налётом белого фибрина.

При первом исследовании кишки, когда диагноз еще неясен, врач выполняет биопсию. При помощи щипцов небольшой кусочек слизистой оболочки отрывается от кишки и извлекается наружу. Болевые рецепторы (чувствительные нервные волокна), как и крупные кровеносные сосуды, располагаются глубже слизистой оболочки, поэтому биопсия никогда не вызывает боль и редко приводит к значительному кровотечению. После биопсии врач некоторое время наблюдает за небольшим кровотечением через эндоскоп, чтобы убедиться, что кровь перестала выделяться.

Цель биопсии при язвенном колите — не столько подтвердить диагноз иммунного воспаления кишки, сколько исключить другие причины воспаления: реакцию на рост опухоли или инфекцию, особенно редкую, такую как туберкулез или сифилис.

При изучении кусочка слизистой оболочки под микроскопом врач-патоморфолог может обнаружить характерные микроскопические признаки язвенного колита. Степень воспаления (количество иммунных клеток) обычно максимальная в прямой кишке и ослабевает в выше расположенных отделах толстой кишки. Естественные углубления — крипты — при длительном воспалении укорачиваются, хотя в норме должны доходить до слоя мышц в слизистой оболочке, а также разветвляются и деформируются, становятся «приплюснутыми» на срезе. В слизистой оболочке уменьшается число бокаловидных клеток, выделяющих слизь, защищающую кишку, а в основании слизистой оболочки (в ее собственной пластинке) скапливаются лимфоциты и плазмоциты — иммунные клетки, поддерживающие воспаление. При выраженном воспалении в просвете углублений-крипт скапливаются нейтрофилы — клетки, вызывающие гнойное воспаление. Такое скопление нейтрофилов называется крипт-абсцессом. Следует отметить, что все эти признаки могут встречаться и при воспалении толстой кишки инфекционной или аллергической природы и не могут являться единственным поводом поставить диагноз язвенного колита.

Рис.3. Виды эндоскопического исследования при язвенном колите. Для ректоскопии обычно используют короткую прямую металлическую трубку. Для сигмоскопии и колоноскопии применяют гибкий эндоскоп.

Биопсию выполняют также и для своевременного выявления опасных предраковых изменений — дисплазии. За редким исключением, поиск дисплазии начинают через 7-8 лет после начала болезни. Кроме того, биопсию повторяют при поиске некоторых видов инфекции, осложняющих язвенный колит. Так, при тяжелом язвенном колите, когда не помогают гормоны-глюкокортикостероиды и иммуносупрессоры, при помощи биопсии исключают инфекцию цитомегаловирусом (ЦМВ).

Современную колоноскопию (осмотр всей толстой кишки), как правило, проводят во время седации — лекарственного сна пациента, поскольку продвижение аппарата через кишку может вызывать неприятные ощущения, особенно у людей, переносивших раньше операции на органах брюшной полости. Для седации используют ненаркотические снотворные, которые не нарушают дыхание. Собственно интубационный наркоз для колоноскопии не используют. Исследование во сне незначительно увеличивает риск перфорации (разрыва) кишки, поскольку врач не получает информации от пациента о боли во время процедуры, а она может свидетельствовать о чрезмерном растяжении кишечной стенки. В то же время, современные методики колоноскопии почти исключают саму вероятность перфорации кишки. Колоноскопия под седацией — мировой стандарт проведения этой процедуры.

Читайте также:  Колит в левом боку как пузырь

Только в исключительных случаях — при тяжелом язвенном колите, когда в кишке появляются глубокие язвы, врач может воздержаться от седации и, кроме того, ограничиться неполноценным осмотром толстой кишки. Обычно при этом делают сигмоидоскопию: аппарат вводят в кишку на приблизительно 40 см (до сигмовидной кишки), чтобы определиться с диагнозом и начать лечение. Уже после улучшения состояния пациента ему предлагают полноценный осмотр кишечника.

При быстром осмотре в поликлинике врач (чаще всего, проктолог) может выполнить предварительное исследование — ректоскопию (rectum — прямая кишка). Это исследование не требует подготовки специальными растворами и может быть выполнено после очищения кишки маленькой клизмой. Если при ректоскопии врач выявляет признаки язвенного колита, он направляет пациента на колоноскопию, чтобы определить протяженность воспаления. От того, воспалена ли только прямая кишка или еще и выше расположенные отделы толстой кишки, зависит схема лечения.

Подготовка к колоноскопии заключается в специальной диете и приёме внутрь очищающего раствора — плохо всасываемой жидкости, вымывающей из кишечника кал. Подготовка к исследованию безопасна для большинства людей с язвенным колитом, за исключением пациентов с тяжелой формой заболевания. При тяжелом язвенном колите, сопровождающемся очень частым поносом с кровью и повышением температуры, очищение кишечника повышает риск токсической дилатации — опасного осложнения язвенного колита. Кроме того, при очень частой дефекации смысла в дополнительном очищении толстой кишки, как правило, нет, поскольку в кишке не задерживается стул.

Рентгенологические методы диагностики, такие как компьютерная томография (КТ) и ирригоскопия (клизма с сульфатом бария) редко используются для диагностики язвенного колита. Они позволяют определить толщину кишечной стенки и внешний контур кишки, но не оценить состояние слизистой оболочки — внутреннего слоя толстой кишки, который и воспаляется при язвенном колите. В то же время, быстрое и простое рентгенологическое исследование — обзорный снимок брюшной полости — часто назначают при подозрении на опасные осложнения заболевания: перфорацию (разрыв) толстой кишки и токсическую дилатацию (паралитическое расширение).

По этой же причине, из-за невозможности адекватно оценить изменения в слизистой оболочке, ультразвуковое исследование (УЗИ) используется только для предварительной оценки состояния кишки. Кроме того, исследование кишки при помощи УЗИ требует дополнительной подготовки врача-ультрасонолога.

Видеокапсульное исследование для диагностики язвенного колита применяется редко. Видеокапсула представляет собой небольшую камеру, которая после проглатывания выполняет снимки просвета кишки. Эти снимки передаются на компьютер, закрепленный на поясе пациента. Чаще всего к этому методу прибегают при обоснованном подозрении на заболевание тонкой, а не толстой кишки, куда невозможно ввести стандартный эндоскоп. Видеокапсула не позволяет выполнить биопсию и, кроме того, является достаточно дорогостоящим методом обследования.

Лабораторные исследования крови, мочи и кала используются и для исключения других причин диареи, и для того, чтобы оценить осложнения и тяжесть язвенного колита. При первом появлении жидкого стула с кровью, как правило, выполняют посев кала (микробилогическое исследование). При этом образец стула переносят в питательную среду и наблюдают за ростом колоний бактерий, чтобы не пропустить опасную кишечную инфекцию, такую как сальмонеллёз или шигеллёз. При помощи микроскопии в кале ищут яйца глистов и крупные паразиты, такие как амёба. Кроме того, при помощи более сложных методов в стуле пытаются обнаружить токсины бактерии Clostridium difficile, которая может размножаться в воспаленной кишке и осложнять течение болезни. Наконец, чтобы понять, насколько активно воспаление в кишке, и связана ли диарея с воспалением или другими причинами, врач может исследовать содержание кальпротектина или лактоферрина в стуле. Это белки, выделяемые иммунными клетками, когда они атакуют кишечник.

Каких-либо видов анализа крови, позволяющих с уверенностью подтвердить язвенный колит и отвергнуть другие причины симптомов, не существует. Как правило, выполняют общий анализ крови. С его помощью обнаруживают анемию (снижение уровня гемоглобина, гематокрита) и признаки воспаления (повышенное содержание лейкоцитов и тромбоцитов). Биохимическое исследование крови позволяет обнаружить гипопротеинемию (потерю белка, особенно альбумина), воспаление (повышение концентрации С-реактивного белка), электролитные нарушения (изменение соотношения натрия, калия и хлора). Согласно международным рекомендациям любому пациенту с язвенным колитом следует выполнять общий анализ крови каждые 6 месяцев, даже когда заболевание неактивно, чтобы не пропустить скрытую кровопотерю и вызванную этим анемию. Исследования крови нередко выполняют чаще у людей, получающих иммуносупрессоры, чтобы не пропустить побочное действие этих лекарств.

*Не заменяет консультацию врача. Для постановки диагноза и назначения лечения необходимо обратиться к специалисту.

Источник

Микробиологическое исследование биоптатов стенки толстой кишки у больных с язвенным колитом

Язвенный колит (ЯК) — распространенное заболевание, с наблюдаемой тенденцией к ежегодному увеличению случаев выявления. Преимущественно поражаются лица молодого и трудоспособного возраста [1]. Пик заболеваемости приходится на возрастной период 20-29 и 50-55 лет [2, 3]. При неэффективности консервативной терапии или развитии осложнений заболевания, оперативные вмешательства при ЯК выполняются у 10-20% пациентов, с летальностью 12-50%. Этиология ЯК до сих пор неизвестна [1, 4]. Одним из важных факторов, осложняющих его течение, является микрофлора толстой кишки, которая может влиять на процесс обострения заболевания. При воспалительных заболеваниях кишечника у больных нарушена иммунологическая толерантность к бактериям, населяющим желудочно-кишечный тракт [5, 6]. При развитии ЯК нарушается барьерная функция слизистой толстой кишки, при этом бактериальные агенты могут проникать в глубокие ткани кишки, запуская каскад воспалительных и иммунных реакций [5-8]. Нарушение целостности слизистой оболочки создает благоприятные условия для обсеменения транзиторной микрофлорой пораженного участка [9].

Читайте также:  Все тело колит изнутри

Микроорганизмы, находящиеся в слизистой оболочке и на поверхности язвенно-некротических образований, принимают непосредственное участие в развитии обострений ЯК. С целью уменьшения бактериального воспаления назначают антибактериальные препараты [1-4]. В настоящее время отсутствует единое мнение о применении антибактериальной терапии у пациентов с ЯК.

Целью настоящего исследования было улучшение результатов лечения пациентов с язвенным колитом путем коррекции антибактериальной терапии на основании данных микробиологического исследования микрофлоры подслизистого слоя толстой кишки.

Материалы и методы исследования

Обследовано 35 пациентов с ЯК в возрасте от 28 до 61 года, средний возраст пациентов 37,6 года, которые находились на амбулаторном и стационарном лечении в отделениях колопроктологии и гастроэнтерологии Клиник СамГМУ с января по май 2017 г. Мужчин было 18 (51,4%), женщин 17 (48,6%) (табл. 1). Критерии включения в исследование: пациенты обоих полов в возрасте от 20 до 70 лет включительно, подписавшие информированное согласие, с впервые выявленным ЯК или перенесшие не более двух атак заболевания; левосторонний или тотальный уровни поражения; отсутствие в лечении биологической терапии. Критерии исключения из исследования: возраст меньше 20 лет или старше 70 лет; сахарный диабет, симптомы декомпенсации хронической сердечной недостаточности, наличие системных аутоиммунных заболеваний или онкопатологии, психические заболевания, препятствующие проведению обследования, беременность или кормление грудью, недее­способность пациента, хронические специфические инфекции — туберкулез, ВИЧ-инфицирование (СПИД) и др., судимость либо нахождение под следствием на момент начала исследования, отказ от сотрудничества и несоблюдение медицинских рекомендаций.

Распределение пациентов по возрасту и полу

Всем больным выполнялись стандартные клинические и лабораторные исследования, ирригоскопия, ректороманоскопия, фиброколоноскопия с биопсией.

Тяжесть ЯК оценивали по критериям J. G. Truelove и L. I. Witts (1955) с дополнениями Е. А. Белоусовой [4, 10]. Легкая форма ЯК была у 4 (11,4%), среднетяжелая у 18 (51,5%), тяжелая у 13 (37,1%) пациентов (табл. 2).

Распределение пациентов по форме заболевания

Проктит выявлен у 16 (45,7%), левосторонний колит у 11 (31,4%), тотальное поражение у 8 (22,9%) больных.

Терапия включала базисные препараты, содержащие 5-аминосалициловую кислоту (месалазин), фолиевую кислоту, стероидные гормоны (преднизолон, гидрокортизон) и симптоматические средства (спазмолитики — папаверин, Но-шпа).

Препараты месалазина являются средством базового лечения ЯК легкого и среднетяжелого течения. Помимо противовоспалительного действия, заключающегося в ингибировании липооксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты, торможения синтеза и освобождения простагландинов и лейкотриенов, ингибировании провоспалительных цитокинов, антиоксидантном действии и др., месалазин обладает и антимикробным эффектом. Показано, что месалазин ингибирует бактериальный рост, подавляя активность генов, ответственных за метаболизм, рост и ответ кишечных бактерий (Kaufman et al., 2009). Антимикробные свойства 5-аминосалициловой кислоты в отношении различных бактериальных штаммов (C. perfringens, C. difficile, C. botulinum и C. tetani) защищены патентом США в 2001 г. (US Patent 6326364).

В качестве лекарственного препарата месалазина мы применяли Салофальк в различных лекарственных формах (для перорального приема — гранулы и таблетки, для ректального введения — свечи, клизмы, пена). Выбор именно Салофалька в нашем исследовании обусловлен, во-первых, многообразием лекарственных форм месалазина, что позволило подобрать оптимальный режим терапии в зависимости от локализации воспаления. Так, при проктитах мы применяли свечи Салофальк в дозе 1-1,5 г/сут или ректальную пену в дозе 1 г/сут. В некоторых случаях проктосигмоидита применялась комбинация из местных и пероральных форм препарата; учитывая более высокую эффективность гранул по сравнению с таблетками в терапии дистальных форм колита (L. Leifeld et al., 2011), предпочтение отдавалось гранулам Салофалька. Терапия левостороннего и тотального колита состояла в основном из комбинации клизм (2-4 г/сутки) или пены (1-2 г/сут) и гранул Салофалька (в дозе 3 г/сутки) или таблеток (доза 3-4 г/сут). Согласно современным европейским и российским рекомендациям комбинированная терапия, за счет гораздо более высокого (чем при монотерапии) уровня месалазина в слизистой оболочке кишечника, более эффективна по сравнению с монотерапией только пероральными препаратами. Во-вторых, было показано, что, несмотря на то, что все препараты месалазина позволяют достичь ремиссии, время до наступления улучшения может существенно отличаться. Максимально быстрое разрешение симптомов (стул ≤ 3 сут) с полным прекращением ректального кровотечения достигается при использовании гранул Салофалька — уже на 11-12 день (рис.) (W. Kruis и соавт., 2009; V. Gross и соавт., 2011). С клинической точки зрения эти данные являются крайне важными для оценки терапевтического ответа на терапию месалазином и определения дальнейшей тактики лечения (продолжение терапии месалазином или назначение системных стероидов), поскольку, согласно современным рекомендациям, данный ответ следует оценивать на 14-й день. Разница в скорости наступления эффекта обусловлена различным профилем высвобождения месалазина у разных препаратов.

При среднетяжелой и тяжелой формах ЯК пациентам назначали инфузионную терапию, аминокислоты, хлористый калий, витамины группы B, гемостатические препараты, парентеральное питание, антибактериальную терапию в соответствии с данными микробиологического исследования микрофлоры биоптата стенки кишки.

Собирался биопсийный материал язвенных поражений слизистой оболочки толстой кишки во время проведения фиброколоноскопии или ректороманоскопии до начала лечения и после выполнения колопроктэктомии (n = 7).

Сбор материала проводили в соответствии с методическими указаниями МУ 4.2.2039-05 «Техника сбора и транспортирования биоматералов в микробиологические лаборатории» и клиническими рекомендациями. Собирался биопсийный материал язвенных поражений слизистой оболочки толстой кишки во время проведения фиброколоноскопии или ректороманоскопии. Выделенные культуры идентифицировали с использованием MALDI-TOF масс-спектрометрии. У всех выделенных культур определяли антибиотикорезистентность диско-диффузионным методом в соответствии с клиническими рекомендациями и методическими указаниями МУК 4.2.1890-04 «Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам». У всех энтеробактерий дополнительно определяли фенотипы продукции β-лактамаз расширенного спектра действия методом двойных дисков с цефалоспоринами III поколения и амоксициллином/клавулановой кислотой [6, 8].

Результаты и их обсуждение

Из биопсийного материала 35 пациентов было выделено и идентифицировано 65 штаммов микроорганизмов. Видовой состав выделенных микроорганизмов представлен в табл. 3.

Читайте также:  При язвенном колите повышен билирубин

Видовой состав микрофлоры, выделенной из биопсийного материала

У 6 пациентов (20%) микроорганизмы были выделены в монокультуре, у 24 пациентов (68%) было выделено от 2 до 4 штаммов, у 3 (4%) пациентов определено 5 штаммов микроорганизмов. Роста микрофлоры не было выделено из двух проб биопсийного материала (8%) пациентов.

Выделено 34 штамма в титре 105 КОЕ в биоптате, 4 штамма — в титре 106 КОЕ в биоптате, 15 штаммов — в титре 104 КОЕ в биоптате, 7 штаммов — в титре 103 КОЕ в биоптате.

С учетом видовых особенностей, факторов патогенности и данных по участию микроорганизмов в воспалительных процессах в толстой кишке выделенную микрофлору можно разделить на три группы:

1) представители нормальной микрофлоры толстой кишки — 16 штаммов;

2) микроорганизмы, участие которых в процессе воспаления неизвестно, — 9 штаммов;

3) микроорганизмы, имеющие высокий потенциал в поддержании антимикробного воспаления, — 40 штаммов.

При анализе чувствительности к антибиотикам выделенных штаммов было выявлено, что 45% из них имеют признаки резистентности к 1-2 группам лекарственных препаратов, у 33% отмечены признаки поливалентной резистентности к трем и более группам. Эрадикация такой флоры представляет сложности и, с нашей точки зрения, требует назначения комбинированной терапии после исследования биоптата [11].

При оценке количественного состава выделенной микрофлоры у пациентов с легкой степенью заболевания микрофлора в стенке толстой кишки отсутствовала либо определялись низкие титры высеянных штаммов (102-103 КОЕ на биоптат). У пациентов со средней степенью тяжести и тяжелым течением заболевания в 50,0% и 53,8% соответственно выявлена выраженная микробная контаминация подслизистого слоя (количество микроорганизмов 105-106 КОЕ на биоптат), большое разнообразие видов (более 3). Согласно клиническим рекомендациям, антибактериальная терапия показана пациентам с тяжелой атакой заболевания при наличии лихорадки или подозрении на кишечную инфекцию, но, по нашему мнению, при этом необходимо учитывать видовой состав микрофлоры и ее чувствительность к антибактериальным препаратам. В 50% при течении средней степени тяжести и в 46,2% при тяжелой атаке заболевания микробная контаминация стенки толстой кишки отсутствует либо выражена слабо (количество микроорганизмов 102-103 КОЕ на биоптат) и представлена штаммами нормофлоры. В случае обнаружения у пациентов микрофлоры, участие которой в поддержании воспаления не выявлено, назначение антибактериальной терапии может усугубить дисбиотические проявления и, по нашему мнению, нецелесообразно [11].

При сравнительном анализе результатов микробиологических исследований биоптатов, взятых при фиброколоноскопии, до выполнения оперативного вмешательства (n = 28) и после выполнения колопроктэктомии (n = 7) из биоптатов удаленной части толстой кишки были получены идентичные данные.

По нашему мнению, важность детального исследования видового состава энтерококков у пациентов с ЯК обусловлена высокими рисками распространения их во внутрибольничной среде и формированием множественной лекарственной устойчивости, что согласуется с литературными данными [8, 12].

Выводы

  1. Всем пациентам с язвенным колитом необходимо исследовать микробный состав кишечной стенки с целью оптимизации тактики проводимого лечения.
  2. Микроорганизмы в титре 105-106 КОЕ, их большое видовое разнообразие поддерживают воспаление в толстой кишке и препятствуют его купированию.
  3. Результаты микробиологического исследования стенки толстой кишки у пациентов с обострением язвенного колита могут служить критерием для назначения антибактериальной терапии, а также являться прогностическим признаком при определении показаний к хирургическому лечению.

Литература

  1. Воробьев Г. И., Халиф И. Л. Неспецифические воспалительные заболевания кишечника. М.: Миклош, 2008. 400 с.
  2. Ивашкин В. Т., Лапина Т. Л. Гастроэнтерология: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 700 с.
  3. Комаров Ф. И., Осадчук А. М., Осадчук М. А. и др. Неспецифический язвенный колит. М.: ООО Медицинское информационное агентство, 2008. 256 с.
  4. Белоусова Е. А. Язвенный колит и болезнь Крона. Тверь: ООО «Изд-во Триада», 2002. 128 с.
  5. Лягина И. А., Корнева Т. К., Головенко О. В. и др. Характеристика кишечной микрофлоры у больных язвенным колитом // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2008. № 2. С. 48-54.
  6. Sandler R. S., Eisen G. M. Epidemiology of inflammatory bowel disease. Inflammatory bowel disease / Ed. J. B. Kirshner. Fifth edition. Saunders, 2000. P. 89-113.
  7. Жуков Б. Н., Исаев В. Р., Андреев П. С., Каторкин С. Е., Чернов А. А. Комплексное лечение неспецифического язвенного колита с применением эндолимфатической терапии // Новости хирургии. 2012. Т. 20, № 2. С. 49-54.
  8. Reid K. C., Cockerill F. R. III, Robin Patel. Clinical and Epidemiological Features of Enterococcus casseliflavus/flavescens and Enterococcus gallinarum Bacteremia: A Report of 20 Cases // Clin Infect Dis. 2001, Jun 1; 32 (11): 1540-1546. Epub 2001 Apr 30.
  9. Лямин А. В., Андреев П. С., Жестков А. В., Жуков Б. Н. Антибиотикорезистентность грамотрицательной микрофлоры, выделенной из биопсийного материала у больных неспецифическим язвенным колитом // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2010. Т. 12, № 4. С. 342-346.
  10. Truelove S. C. et al. Cortisone in ulcerative colitis; final report on a therapeutic trial // Br Med J. 1955; 2: 1041-1048.
  11. Давыдова О. Е., Андреев П. С., Каторкин С. Е. Язвенный колит — особенности диагностики и лечения // Научно-практический журнал гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2017. № 1. С. 76-77.
  12. Давыдова О. Е., Каторкин С. Е., Лямин А. В., Андреев П. С. Улучшение результатов лечения пациентов с язвенным колитом с использованием индивидуальных схем эрадикационной терапии условно-патогенной микрофлоры, основанных на микробиологическом мониторинге // Врач-аспирант. 2016. Т. 77, № 4. С. 49-55.

О. Е. Давыдова1

П. С. Андреев, кандидат медицинских наук

С. Е. Каторкин, кандидат медицинских наук

А. В. Лямин, кандидат медицинских наук

А. А. Горюнов

И. В. Киселева, кандидат медицинских наук

ФГБОУ ВО СамГМУ МЗ РФ, Самара

1 Контактная информация: doctorproct@mail.ru

Источник