Биологические методы лечения язвенного колита

Озанимод: новое лекарство против язвенного колита и болезни Крона

«Бристол-Майерс Сквибб» (Bristol-Myers Squibb) отчиталась по результатам опорного клинического испытания, проверившего безопасность и эффективность лечения умеренно-тяжелого язвенного колита препаратом-кандидатом озанимод (ozanimod).

Продемонстрированная результативность лечения язвенного колита пероральным озанимодом не уступила эффективности, обеспечиваемой инъекционными биологическими лекарственными препаратами. Профиль безопасности озанимода характеризуется приличной переносимостью и отсутствием каких-либо серьезных побочных реакций.

Применимость озанимода в лечении язвенного колита может быть распространена и на терапию болезни Крона. Вскоре будут готовы результаты соответствующей заключительной клинической проверки.

Озанимод получен «Бристол-Майерс Сквибб» в результате поглощения «Селджен» (Celgene): сделка стоимостью 74 млрд долларов была закрыта в ноябре 2019 года.

Озанимод уже встал на коммерческие рельсы: в марте 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило «Зепосиа» (Zeposia, озанимод) — новый лекарственный препарат для терапии рецидивирующих форм рассеянного склероза. В мае это же сделало Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA), разрешившее применять «Зепосиа» в терапии рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза в активной форме.

Помимо озанимода «Бристол-Майерс Сквибб» разрабатывает еще одно лекарственное средство против патологий аутоиммунной природы, в том числе воспалительных заболеваний кишечника: деукравацитиниб (deucravacitinib) — первый в своем классе пероральный избирательный ингибитор тирозинкиназы 2 (TYK2). О нем «Мосмедпрепараты» подробно рассказывали в материале «Деукравацитиниб: лекарство будущего против аутоиммунных заболеваний».

Эффективность озанимода в лечении язвенного колита

Клиническое исследование TRUE NORTH (NCT02435992) фазы III (рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое, международное) охватило взрослых пациентов (n=645) с эндоскопически подтвержденным диагнозом язвенного колита в активной форме, протекающим с умеренно-тяжелой степенью выраженности. Под последней понимался трехкомпонентный общий балл клиники Мейо в пределах 6-12, включавший эндоскопический подбалл ≥ 2, подбалл ректальных кровотечений ≥ 1, подбалл частоты актов дефекации ≥ 1.

Участники придерживались стабильной терапии пероральными аминосалицилатами, преднизоном (≤ 20 мг/день) или мультиматриксным будесонидом.

Испытуемым ежедневно перорально назначали плацебо или 1 мг озанимода.

Исследование было поделено на два этапа: 10-недельная индукционная терапия, по завершении которой ответившие на лечение переходили к ослепленной 42-недельной поддерживающей терапии. Пациентов без ответа на лечение переводили в открытую группу поддерживающей терапии, в которой всем назначали только озанимод.

Первичная конечная точка была установлена пропорцией испытуемых, вышедших к клинической ремиссии, заявленной композитным клиническим и эндоскопическим баллом (на основе трехкомпонентного балла клиники Мейо): отсутствии ректальных кровотечений, подбалл частоты актов дефекации ≤ 1 (с уменьшением их абсолютного числа на ≥ 1), эндоскопический подбалл ≤ 1 (без контактной кровоточивости слизистой).

Среди вторичных конечных точек:

  • клинический ответ: снижение общего трехкомпонентного балла клиники Мейо на ≥ 2 и ≥ 35%, снижение подбалла ректальных кровотечений на ≥ 1 или абсолютного их числа до ≤ 1;
  • эндоскопическое улучшение: эндоскопический подбалл ≤ 1, причем без контактной кровоточивости слизистой;
  • заживление слизистой: эндоскопическое улучшение на фоне гистологической ремиссии — отсутствие нейтрофилов в эпителиальных криптах или собственной пластинке слизистой оболочки, не повышенное число эозинофилов, отсутствует деформация крипт, нет эрозий, изъязвлений или грануляционной ткани;
  • гистологическая ремиссия: согласно баллу по шкале Гебса (Geboes), которая имеет 6 градаций: 0 — только структурные изменения, 1 — хронический воспалительный инфильтрат, 2A — эозинофилы в собственной пластинке, 2B — нейтрофилы в собственной пластинке, 3 — нейтрофилы в эпителии, 4 — разрушение крипт, 5 — эрозии или изъязвления.

Индукционный этап: 10 недель лечения

Группа озанимода превзошла группу плацебо в задаче выхода к клинической ремиссии язвенного колита: таковая засвидетельствована для 18,4% участников — против 6,0% (p<0,0001). Указанное не зависело от того, получали ли ранее пациенты ингибиторы фактора некроза опухоли (TNF) или нет.

Получавшие озанимод также подтвердили вторичные конечные точки:

  • клинический ответ: 47,8% — против 25,9% (p<0,0001);
  • эндоскопическое улучшение: 27,3% — против 11,6% (p<0,0001);
  • заживление слизистой: 12,6% — против 3,7% (p<0,001).

Поддерживающий этап: 52 недели лечения

Назначение озанимода обеспечило выход к клинической ремиссии язвенного колита среди 37,0% испытуемых — против 18,5% в группе плацебо (p<0,0001). Указанное не зависело от того, прежде получали ли пациенты TNF-ингибиторы или нет.

При этом сохраненная ремиссия — та, которая зафиксировалась после 10-недельного курса лечения, и затем осталась по прошествии еще 42 недель лечения, — отмечена у 51,9% больных против 29,3% (p=0,0047).

Статус клинической ремиссии язвенного колита без сопутствующего применения кортикостероидов (без их использования на протяжении не менее чем 12 недель) отказался справедливым для 31,7% пациентов, придерживающихся терапии озанимодом, — против 16,7% в контрольной группе (p<0,001).

Статус устойчивой ремиссии язвенного колита — ремиссия по прошествии 10 и 52 недель лечения среди всех испытуемых, перешедших к поддерживающему этапу терапии, — продемонстрирован у 17,8% против 9,7% (p=0,003).

Группа озанимода также подтвердила вторичные конечные точки:

  • клинический ответ: 60,0% — против 41,0% (p<0,0001);
  • эндоскопическое улучшение: 45,7% — против 26,4% (p<0,001);
  • заживление слизистой: 29,6% — против 14,1% (p<0,001).

Безопасность озанимода в лечении язвенного колита

На индукционном этапе лечения язвенного колита наиболее распространенными побочными реакциями в ответ на назначение озанимода были следующие: анемия (у 4,2% пациентов — против 5,6% в группе плацебо), назофарингит (3,5% против 1,4%), головная боль (3,3% против 1,9%).

На поддерживающем этапе профиль безопасности выглядел так: повышенный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) [4,8% против 0,4%; без серьезных событий], головная боль (3,5% против 0,4%).

Читайте также:  Чешется и колит грудь

Эффективность озанимода при длительном лечении язвенного колита

Долгосрочное наблюдение за участниками клинического исследования TOUCHSTONE (NCT01647516) фазы II продемонстрировало, что многолетнее применение озанимода в ходе лечения язвенного колита выводит приблизительно 40% пациентов к клиническому ответу и/или клинической ремиссии заболевания.

Эффективность озанимода в лечении болезни Крона

«Бристол-Майерс Сквибб» продолжает проверку озанимода в лечении умеренно-тяжелой болезни Крона среди взрослых пациентов, заболевание которых адекватно не реагирует (или потеряло ответ) при назначении кортикостероидов, иммуномодуляторов и/или биологических препаратов. Для этого осуществляется опорная клиническая программа YELLOWSTONE, включающая клинические испытания фазы III: NCT03440372 и NCT03440385 — для оценки 12-недельной индукционной эффективности озанимода, NCT03464097 — 52-недельной поддерживающей эффективности.

Среди клинических и эндоскопических критериев включения: индекс активности болезни Крона (CDAI) в диапазоне от 220 до 450 баллов, усредненная частота ежедневных актов дефекации ≥ 4 и/или балл абдоминальной боли ≥ 2, балл простого эндоскопического индекса активности болезни Крона (SES-CD) ≥ 6 (или ≥ 4 при изолированном подвздошнокишечном заболевании).

Об успехах озанимода в лечении умеренно-тяжелой болезни Крона можно судить по результатам клинического исследования NCT02531113 фазы II, в котором 12-недельный терапевтический курс обеспечил эндоскопический ответ (уменьшение балла SES-CD хотя бы на 50%) у 23,2% участников, притом что индекс CDAI снизился в среднем на 130 пунктов.

Озанимод и лечение воспалительных заболеваний кишечника: механизм действия

Один из подходов к терапии воспалительных заболеваний аутоиммунной природы отталкивается от таргетирования лиганд-рецепторной системы сфингозин-1-фосфата (S1P) в целях модулирования аутоиммунных реакций.

Сфингозин-1-фосфат — липидно-сигнальная молекула, регулирующая ряд биологических процессов посредством своего взаимодействия с семейством рецепторов, сопряженных с G-белком (GPCR). Сфингозин-1-фосфат связывается с пятью таковыми (S1PR1-5), каждый из которых характеризуется, во-первых, разной экспрессией в тканях и, во-вторых, разными оказываемыми физиологическими эффектами, запускаемыми при активации S1P-лигандом.

  • Рецептор 1 сфингозин-1-фосфата (S1PR1) экспрессирует на T- и B-лимфоцитах, астроцитах и нейронах, клетках эндотелия сосудов и кардиомиоцитах. Рецептор 5 сфингозин-1-фосфата (S1PR5) экспрессирует на естественных киллерах, олигодендроцитах и клетках эндотелия сосудов.

Сфингозин-1-фосфат отвечает за важную сигнализацию, необходимую для выхода лимфоцитов из лимфоидных органов в системное русло. Если осуществить соответствующую модуляцию сигнального пути S1P, можно добиться удержания лимфоцитов в лимфоузлах с результирующим ослаблением воспалительных процессов.

Так как в патофизиологии воспалительных заболеваний кишечника особая роль отводится лимфоцитам — B- и T-клеткам, атакующим желудочно-кишечный тракт, имеет смысл снизить их присутствие в нем. При язвенном колите и болезни Крона провоспалительные лимфоциты, ненадлежащим образом активированные, покидают лимфоидную ткань, мигрируя в кишечник, где способствуют хроническому воспалению. Поскольку с таковым ассоциирован повышенный уровень сфингозин-1-фосфата, имеет смысл нацелиться на его сигнальный путь, чтобы заблокировать градиентно-зависимую (из областей с низким градиентом в области с высоким) миграцию лимфоцитов.

Озанимод (ozanimod) — пероральный низкомолекулярный избирательный агонист рецепторов 1 и 5 сфингозин-1-фосфата (S1PR1 и S1PR5). Иммуномодулирующий механизм действия озанимода обусловлен интернализацией S1P-рецепторов с их последующей деградацией (функциональный антагонизм) в убиквитин-протеасомном метаболическом пути. Это приводит к сдерживанию миграции определенного подтипа активированных лимфоцитов (T-хелперов CD4+ CCR7+ и T-киллеров CD8+ CCR7+) из лимфоидной ткани к местам воспаления. При этом сохраняется целостность иммунологического надзора над инфекциями и опухолями, так как S1P-сигнализация не затрагивает подмножество лимфоцитов, которые не мигрируют через лимфоидную ткань.

Упрощенно говоря, озанимод секвестирует (направляет) лимфоциты в периферические лимфоидные органы, устраняя их из областей хронического воспаления.

  • К слову, озанимод нашел себя в терапии рассеянного склероза по двум причинам. Во-первых, он, связываясь с S1PR1 на лимфоцитах, препятствует их миграции в центральную нервную систему, обеспечивая противовоспалительный эффект. Во-вторых, озанимод связывается с S1PR1 и S1PR5 на астроцитах и олигодендроцитах соответственно, модулируя разрушительную клеточную активность и сдерживая ухудшение неврологических функций, ассоциированных с рассеянным склерозом: за счет подавления воспалительных цитокинов и процессов димиелинизации и потери аксонов, а также сохранения ГАМК-эргической передачи.

Озанимод для лечения язвенного колита и болезни Крона: конкурентные позиции

Если «Бристол-Майерс Сквибб» сумеет довести до конца разработку озанимода против язвенного колита и болезни Крона, по итогам заручившись соответствующим регуляторным одобрением, врачебное и пациентское сообщества получат новое лекарственное средство, выгодно позиционируемое в условиях напряженной конкурентной борьбы с уже существующими препаратами.

Озанимод характеризуется тройкой примечательных особенностей. Во-первых, его эффективность не уступает той, которую предоставляют биологические препараты и низкомолекулярные ингибиторы Янус-киназ (JAK). Список лекарственных средств, одобренных в терапии воспалительных заболеваний кишечника умеренно-тяжелой выраженности, включает следующие:

  • антиинтегрины: «Тизабри» (Tysabri, натализумаб) — блокатор α4-интегрина, «Энтивио» (Entyvio, ведолизумаб) — блокатор α4β7-интегрина;
  • ингибиторы фактора некроза опухоли (TNF): «Хумира» (Humira, адалимумаб), «Симпони» (Simponi, голимумаб) и «Ремикейд» (Remicade, (инфликсимаб);
  • антагонисты интерлейкина: «Стелара» (Stelara, устекинумаб) — ингибитор интерлейкина 12 (IL-12) и интерлейкина 23 (IL-23);
  • ингибиторы Янус-киназ (JAK): «Зелджанс»/«Яквинус» (Xeljanz/Jakvinus, тофацитиниб) — ингибитор Янус-киназ 1, 2 и 3 (JAK1, JAK2 и JAK3).

Во-вторых, профиль безопасности озанимода характеризуется приемлемой переносимостью, не требующей дополнительных предупреждений о рисках серьезных или жизнеугрожающих побочных реакциях.

В-третьих, озанимод сделан в пероральной рецептуре, тогда как все прочие из указанных выше препаратов (кроме JAK-ингибиторов) реализованы в не особо удобной инъекционной подкожной или внутривенной формуляции.

Дополнительные материалы

UEGW 2020. Investor Presentation. Bristol-Myers Squibb. [PDF]

Ozanimod Induction and Maintenance Treatment for Ulcerative Colitis. N Engl J Med. 2016 May 5;374(18):1754-62. [PDF]

Ozanimod induction therapy for patients with moderate to severe Crohn’s disease: a -arm, phase 2, prospective observer-blinded endpoint study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Sep;5(9):819-828. [PDF]

Sphingosine-1-Phosphate aling in Inflammatory Bowel Disease. Trends Mol Med. 2017 Apr;23(4):362-374. [PDF]

Ozanimod (RPC1063) is a potent sphingosine‐1‐phosphate receptor‐1 (S1P1) and receptor‐5 (S1P5) agonist with autoimmune disease‐modifying activity. Br J Pharmacol. 2016 Jun; 173(11): 1778-1792. [PDF]

Источник

Лечение язвенного колита легкой и средней степени тяжести

Выступление профессора Шифрина О.С. в рамках II Международного Интернет Конгресса специалистов по внутренним болезням.

Читайте также:  Колит в правом боку при беременности на поздних

Профессор Шифрин О.С.: — Добрый день, дорогие коллеги. Я сделаю сегодня доклад на тему воспалительных заболеваний кишечника.

(00:13) Заставка: Препараты 5-аминосалициловой кислоты в лечении неспецифического язвенного колита.

Профессор Шифрин О.С.: — И посвящен он будет лечению язвенного колита: как оптимально использовать препараты 5-аминосалициловой кислоты в лечении этого тяжелого, непростого в диагностическом и в лечебном плане заболевания. Какие же цели преследует клиницист, берясь за сложное дело курации пациента с язвенным колитом? Прежде всего он должен достичь клинической ремиссии, но этого мало. Он должен стараться достичь клинической ремиссии без использования стероидных препаратов. Поддержание клинической ремиссии должно быть длительным. Очень важным залогом успеха длительного поддержания клинической ремиссии является достижение эндоскопической ремиссии, а в перспективе мы будем стремиться к достижению и гистологической ремиссии. Как известно, в лечении воспалительных заболеваний кишечника используется относительно небольшое количество препаратов. Есть тенденция, что ряд препаратов, которые ранее использовались в лечении только болезни Крона, сейчас с успехом применяется и при язвенном колите. Это относится и к азатиоприну, и к антицитокиновым препаратам, и к некоторым антибиотикам, которые также используются при токсических формах язвенного колита.

К лечению пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона существует два подхода: или мы назначаем последовательно препараты от наименее сильного эффекта и, соответственно, от наиболее слабых побочных эффектов, к более сильным препаратам, которые дают большее количество побочных эффектов. Такой подход представляется наиболее закономерным. Другой подход — когда уже на ранних этапах, и это особенно касается болезни Крона, назначаются антицитокиновые препараты. Это препараты, которые не меняют естественное течение заболевания, но в то же время грозят возникновением многих тяжелых побочных эффектов. Следует вспомнить, что препараты 5-аминосалициловой кислоты первой линии лечения язвенного колита обладают наибольшей степенью доказательности эффективности своего действия. Уже к 2000 году на основании большого количества контролированных рандомизированных исследований было показано, что эти препараты в эффективности своего действия подкреплены высшим уровнем доказательности — 1А.

Первым препаратом 5-аминосалициловой кислоты, который стал использоваться при язвенном колите, являлся «Сульфасалазин», состоящий из двух частей: из 5-аминосалициловой кислоты соединенной с сульфапиридином, который используется в качестве носителя 5-аминосалициловой кислоты под действием азоредуктаз, вырабатываемых бактериями толстой кишки, молекулы препарата распадаются на свои исходные части и проявляют фармакологическое действие. Я остановлюсь несколько позже на многочисленных побочных эффектах данного препарата. И к назначению «Сульфасалазина» сейчас в XXI веке следует относиться с большой осторожностью.

Итак, вспомним рекомендации Европейского общества по изучению колитов и болезни Крона в аспекте использования препаратов 5-аминосалициловой кислоты при язвенном колите. При распространенной форме колита, при тотальном колите, но с умеренной активностью, показано назначение в качестве базисной терапии обострений не менее 2 грамм месалазина в день. Это подкрепляется высоким уровнем доказательности 1А. И что очень важно, при тотальном колите также следует использовать местные топические препараты месалазина — это резко повышает эффективность лечения.

При левостороннем колите с умеренной активностью также показана комбинация перорального месалазина и препаратов местного действия. При этом достоверно повышается эффективность лечения с уровнем доказательности 1В. При проктите со слабой умеренной активностью возможно инициальное назначение суппозиториев с месалазином с высоким уровнем доказательности. Но при отсутствии эффекта данная местная терапия должна подкрепляться назначением и пероральных форм препарата. Поддерживающая терапия препаратами 5-аминосалициловой кислоты рекомендована всем пациентам, у которых нам удалось добиться клинической и эндоскопической ремиссии после применения в качестве терапии обострения препаратов 5-аминосалициловой кислоты.

Пероральная терапия составляет первую линию поддерживающей терапии и должна использоваться при тотальном колите обязательно с применением пероральных форм. При проктите или левостороннем колите возможно применение для поддержания ремиссии (не для индукции ремиссии) использование только местных форм месалазина. Если не удается достичь успешного поддержания ремиссии только местными формами, последние следует комбинировать с таблетками. И не нужно забывать минимальные дозы, которые необходимы для эффективного поддержания ремиссии. Они должны быть не менее 1 грамма. В то же время топические препараты месалазина, в частности суппозитории, должны назначаться не реже трех раз в неделю при дистальном колите. Безусловно, рекомендации — это рекомендации. И врач-клиницист, имеющий опыт лечения подобных больных, безусловно, может самостоятельно решать многие вопросы о назначении препарата. Гайдлайны ЕССО вовсе не требуют скрупулезного их соблюдения. Прежде всего, решает реальная клиническая картина.

Так, согласно опыту нашей клиники, очень важно рассматривать клинические особенности дебюта заболевания. Они тоже в какой-то мере предрасполагают к поддержанию ремиссии в дальнейшем тем или иным препаратом. Так при чисто диарейном варианте дебюта (не диарейно-гематохезийном) язвенного колита препараты 5-аминосалициловой кислоты также оказались наиболее показаны. Препараты 5-аминосалициловой кислоты важны еще в отношении профилактики развития колоректального рака, к сожалению, нередкого осложнения язвенного колита — это решающая линия профилактики колоректального рака. Скрининг, генетические исследования пока еще окончательно не разработаны. Поэтому придается особое значение длительному назначению препаратов 5-аминосалициловой кислоты, для того чтобы предупредить развитие колоректального рака у наших пациентов.

Первым препаратом 5-аминосалициловой кислоты был «Сульфасалазин». Он показал эффект, но он показал и высокую частоту различных побочных эффектов при его применении. Согласно нашим данным у 40% больных язвенным колитом, которые принимали «Сульфасалазин», возникали те или иные побочные эффекты. После «Сульфасалазина» были разработаны так называемые диазосоединения 5-аминосалициловой кислоты: «Олсалазин», в котором две молекулы 5-аминосалициловой кислоты соединены диазосвязью и «Балсалазид», в котором 5-аминосалициловой кислота соединена с остатком 4-амино-бензоил-аланина. Но, к сожалению, данные препараты показали примерно такую же частоту побочных эффектов, как и «Сульфасалазин».

Читайте также:  Заложено ухо и колит

Позже появились высвобождающие системы, в начале — преимущественно рН-зависимые. То есть высвобождение месалазина, заключенного в таблетке, зависело, прежде всего, от рН кишечного содержимого. Недостатком данной группы препаратов является то, что, поскольку вследствие воспаления стенки кишки меняется нормальные показатели кишечного рН, нередко данные препараты не работают. Положение изменилось после разработки препаратов месалазина, а именно микрогранул месалазина, покрытых этилцеллюлозной оболочкой, высвобождение которых зависит от времени нахождения субстанции в кишечнике.

Высвобождение препарата «Пентаса», который представляет данную форму, начинается уже в двенадцатиперстной кишке. То есть этот препарат хорош для лечения не только язвенного колита, но очень подходит для лечения болезни Крона. Препарат равномерно распределяется в тонкой и толстой кишке. Что очень важно — он не задерживается в желудке, что позволяет избежать резкого повышения концентрации в крови. Благодаря постепенному высвобождению, препарат достигает и дистальных отделов кишечника. И скорость высвобождения препарата остается постоянной в широких пределах рН внутрикишечного содержимого. То есть в этом плане препарат очень выигрышный. Распределение препарата многократно изучалось различными методами, в частности методом сцинтиграфии. И здесь показано, что месалазин высвобождается как в тонкой, так и в толстой кишке. И зона применения данного препарата — и болезнь Крона, и язвенный колит. Причем при этих заболеваниях применяются различные формы. При изучении распределения препарата мы отметили, что распределение «Пентаса» было очень равномерным и относилось как к начальным отделам тонкой кишки, начиная с двенадцатиперстной, так и к дистальным отделам толстой кишки.

Позвольте рассказать о случае из нашей клинической практики. В нашу клинику обратилась пациентка 35 лет с жалобами: жидкий стул с примесью слизи, иногда — крови, до 5-7 раз в день, метеоризм, слабость, похудание за год почти на 7 кг. Больна в течение двух лет. Молодой женщине довольно быстро был поставлен диагноз язвенного колита, к сожалению, это не всегда так. Как и при болезни Крона, мы имеем большие проблемы в стране с ранней постановкой данных заболеваний. Недавно в нашу клинику поступил пациент с болезнью Крона, которому диагноз не был поставлен в течение 24 лет его наблюдения при типичной клинической картине. То есть безусловно, мы должны глубже изучать клинику этих заболеваний.

Итак, у пациентки появилась гематохезия, диарея, и она стала худеть. Поставлен правильный диагноз — язвенный колит. Врачи пошли механически по пути увеличения дозы «Сульфасалазина». Вначале она принимала 2 грамма, потом стала принимать 3 грамма и, наконец, 4 — эффекта не было. У этой пациентки дело обошлось без побочных эффектов, к счастью. Но клинический эффект назначением «Сульфасалазина» достигнут не был. В нашей клинике поставили диагноз «неспецифический язвенный колит, тотальная форма, активность по Truelove I», и он был подтвержден. Мы широко применяем лучевые методы исследования для подтверждения диагноза, в частности, компьютерную томографию. Метод компьютерной колонографии позволяет уточнить поражение, на каком этапе поражена кишка, выраженность поражения, толщину кишечной стенки, оценить клетчатку, примыкающую к кишечнику, наличие лимфоузлов и так далее.

Мы назначили пациентке «Пентасу» — 3 г/сут. Как известно, данный препарат можно применять один раз в день — это повышает комплаенс пациента. Естественно, принимать лекарства человеку легче однократно, чем три раза в день. И, соответственно, пациенты с большей охотой будут выполнять рекомендации врача. Согласно совершенным рекомендациям ECCO, терапию пероральным препаратом — таблетками «Пентасы», необходимо было дополнить новой формой «Пентасы», которая предложена сейчас, и которая уже есть в нашем распоряжении — суппозиториями, свечами «Пентасы», которые содержат 1 грамм месалазина. Свечи «Пентасы» могут использоваться однократно, а не два раза в день, как ранее предлагалось их использовать. И с применением местной и пероральной терапии нам довольно быстро удалось достичь улучшения клинической картины.

Но я уже говорил, что нашей целью является достижение не только клинической ремиссии, а достижение и эндоскопической ремиссии. Для оценки динамики состояния в этом плане мы используем клинико-эндоскопический индекс Мейо, который объединяет как клинические показатели, так и эндоскопические показатели. После лечения таблетками и суппозиториями «Пентасы» у пациентки нормализовалась частота стула, исчезли ректальные кровотечения, гематохезия и полностью нормализовалась эндоскопическая картина.

Что мы имеем в итоге: активность заболевания 0 баллов, мы достигли клинико-эндоскопической ремиссии. Нам следует прекратить терапию? Нет. И согласно нашему опыту и рекомендациям ЕССО, рекомендациям Американской гастроэнтерологической ассоциации поддерживающую терапию следует продолжать, но дозу препарата можно уменьшить. Таблетки «Пентасы» мы постепенно уменьшили с 3 грамм приема препарата в сутки до 1 грамма. Суппозитории «Пентасы» мы предложили пациентке использовать с кратностью три раза в неделю. Какой можно сделать вывод? Препараты 5-аминосалициловой кислоты остаются первой линией лечения неспецифического язвенного колита. К счастью, в распоряжении врачей появляются новые все более эффективные препараты, содержащие месалазин.

(17:25) Заставка.

Профессор Шифрин О.С.: — Поступило несколько вопросов: «Какой грозный побочный эффект от применения месалазина?»

Надо сказать, что это довольно безопасный препарат. Если сравнивать его с препаратами иных групп — это, пожалуй, самый безопасный препарат. Он может давать цефалгию, может давать абдоминалгию, может давать расстройство стула. Иногда он вызывает такие панкреотоксические реакции, но это бывает нечасто. И я повторяю, этот препарат наиболее безопасен среди всех иных препаратах, применяемых при лечении воспалительных заболеваний кишечника.

Вопрос: «Нужно ли принимать пробиотики при терапии язвенного колита?»

Это спорный вопрос, который обсуждается. Считается, что штамм Escherichia coli 1917 обладает определенным эффектом, и он даже включен в рекомендации. Но тем не менее обсуждается вопрос об использовании других штаммов микроорганизмов. В частности, при болезни Крона — Saccharomyces boulardii и так далее. Этот вопрос требует дальнейшей разработки, но сам по себе очень интересный.

Источник